速效心痛方的血漿藥代動(dòng)力學(xué)研究及小續(xù)命湯有效成分的分析研究.pdf

1、傳統(tǒng)中藥多為復(fù)方，由多種藥材組成，復(fù)方中的成分的組成和配比會(huì)直接影響到其療效或毒性，這可能是由于復(fù)方中的其他組分改變了主要藥效或毒性成分的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，從而影響了其藥效和毒性。 本論文分為兩個(gè)部分，分別對(duì)復(fù)方配伍的藥代動(dòng)力學(xué)方面的合理性以及復(fù)方中藥中有效成分的定量分析進(jìn)行了探索和研究。 第一部分對(duì)速效心痛方的血漿藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究，以闡述中藥配伍對(duì)主要藥效成分血漿藥代動(dòng)力學(xué)的影響，速效心痛方是一個(gè)新的中藥復(fù)方，用于治

2、療心絞痛，冠心病等心血管疾病。該復(fù)方由丹皮提取物、川芎揮發(fā)油和冰片組成，丹皮中的主要藥理活性成分丹皮酚(PAE)是速效心痛方中的主要藥效成分，是速效心痛方的質(zhì)量控制指標(biāo)。 本文建立了高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定PAE在大鼠血漿中的濃度，并應(yīng)用于大鼠口服組成速效心痛方的不同藥味之后，藥代動(dòng)力學(xué)的比較研究，探討了組成復(fù)方不同藥味對(duì)主要藥效成分PAE的血漿藥動(dòng)學(xué)過(guò)程的影響，從體內(nèi)藥代過(guò)程角度研究速效心痛方配伍的科學(xué)含義。 樣品前

3、處理采用氯仿進(jìn)行液液萃取，內(nèi)標(biāo)為佛手柑內(nèi)酯，色譜條件：Zorbax-SBC18(100×2.1mm，3.5μm)色譜柱，流動(dòng)相為乙腈-0.1％甲酸水溶液體系(64:36)，恒度洗脫，流速0.2 mL/min，檢測(cè)器為帶有ESI離子源的單四極桿質(zhì)譜檢測(cè)器，采用SIM模式監(jiān)測(cè)。PAE在血漿中線性范圍為0.0525-15.75μg/mL，相關(guān)系數(shù)r=0.9995，日內(nèi)、日問(wèn)精密度RSD<9.3％，準(zhǔn)確度在93.7～102.3％之間，最低定量限

4、為0.0525μg/mL。 采用所建立的生物樣品前處理及HPLC-MS測(cè)定方法，對(duì)不同給藥組大鼠血漿中的PAE進(jìn)行了測(cè)定，并進(jìn)行了藥動(dòng)學(xué)特征的比較研究，結(jié)果如下： 1.PALE在血漿中的濃度與時(shí)間變化曲線表明大鼠經(jīng)口服給藥后，PAE吸收迅速，三個(gè)給藥組PAE的達(dá)峰時(shí)間均小于20min； 2.采用非房室模型擬合得到基本藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，復(fù)方給藥組的Tmax明顯早于單藥味給藥組，而且AUC0-t，AUC0-8和AUMC

5、0-8也有增大，表明復(fù)方給藥加快了PAE的吸收并且提高了生物利用度； 3.復(fù)方給藥組PAE的清除率(Cl)較單藥味給藥組減小，而MRT0-8增大，表明復(fù)方給藥后PAE在大鼠體內(nèi)消除變慢，作用時(shí)間變長(zhǎng)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果為中藥速效心痛方的研究提供了藥代動(dòng)力學(xué)方面的科學(xué)數(shù)據(jù)，并為傳統(tǒng)中藥藥動(dòng)學(xué)研究提供了重要參考和研究思路。 本論文的第二部分，主要進(jìn)行了復(fù)方中藥小續(xù)命湯提取物和有效成分組中主要成分的定量研究。建立了一個(gè)快速簡(jiǎn)便