甘草次酸對(duì)大鼠肝臟CYP450酶基因表達(dá)與蛋白活性的影響.pdf

1、肝臟是藥物在體內(nèi)代謝的主要場(chǎng)所。肝細(xì)胞中富含催化各種外源性物質(zhì)和內(nèi)源性物質(zhì)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化的酶。催化物質(zhì)Ⅰ相代謝的酶主要是肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的細(xì)胞色素P450酶(簡(jiǎn)稱CYP450)。近年來,已廣泛應(yīng)用肝微粒體研究藥物的代謝途徑、代謝動(dòng)力學(xué)以及代謝相互作用等。
　　 甘草Radix Glycyrrhiza是復(fù)方中藥最常用的藥材之一,尤其是與有毒中藥,如附子、馬錢子等配伍使用,可以達(dá)到減毒增效的目的。但其產(chǎn)生解毒作用的機(jī)制目前并不清楚。甘草次

2、酸是甘草主要成分甘草酸的代謝產(chǎn)物,也是甘草發(fā)揮藥效的主要活性成分。本文應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)和探針底物代謝產(chǎn)物生成法,研究了不同灌胃劑量甘草次酸對(duì)大鼠肝臟CYP450酶(如CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1和CYP2C11)基因表達(dá)與蛋白活性的影響,這對(duì)預(yù)測(cè)甘草次酸與其它共存藥物間的代謝相互作用具有重要指導(dǎo)作用。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:(1)甘草次酸能不同程度地下調(diào)肝組織中CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1、CYP

3、2C11 mRNA的表達(dá)。其中,CYP2E1、CYP2C11 mRNA的表達(dá)在灌胃劑量為25mg/kg.d時(shí)下調(diào)強(qiáng)度最大,分別為-14.8和-6.3倍。CYP3A1在灌胃劑量為25mg/kg.d(-9.1倍)和200mg/kg.d(-9.8倍)時(shí)的下調(diào)效果相當(dāng)。CYP1A2在灌胃劑量為200mg/kg.d時(shí)下調(diào)(-70.3倍)效果最為顯著。(2)甘草次酸能不同程度地增強(qiáng)CYP1A2,CYP2E1,CYP3A和CYP2C的活性。其中,在灌