乳糖衍生物Gu-4對(duì)內(nèi)毒素休克小鼠的治療效應(yīng)及其機(jī)理研究.pdf

1、背景:內(nèi)毒素休克(Endotoxic Shock,ES)是由革蘭陰性菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素引起的一種以組織低灌流、低血壓及器官功能障礙為主要特征的全身危重綜合征。由于發(fā)病率和死亡率都很高,ES引起了人們的廣泛關(guān)注。如何對(duì)ES進(jìn)行有效治療是當(dāng)今亟待解決的問(wèn)題之一。在ES發(fā)生過(guò)程中,白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的相互作用是其中心環(huán)節(jié):白細(xì)胞粘著于微靜脈壁增加了血流阻力,易造成血流淤滯,堵塞微循環(huán)；附壁粘著的白細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步游出到組織間造成損傷。我們前期研究發(fā)

2、現(xiàn),乳糖衍生物Gu-4在重度燒傷休克大鼠模型中有較好的抗休克活性,并查明Gu-4的作用靶點(diǎn)是白細(xì)胞整合素中的Mac-1(αMβ2,CD11b/CD18)。因此我們推測(cè)Gu-4可能對(duì)ES也有治療效應(yīng)。
　　 方法:體內(nèi)實(shí)驗(yàn):通過(guò)復(fù)制小鼠內(nèi)毒素休克模型,觀察動(dòng)物的存活率、組織病理改變、血清中炎癥因子的水平以及肺組織生化指標(biāo)的變化,評(píng)價(jià)Gu-4的治療效果。體外實(shí)驗(yàn):利用粘附實(shí)驗(yàn)和遷移實(shí)驗(yàn),探討Gu-4對(duì)白細(xì)胞粘附和遷移行為的影響；利用

3、流式細(xì)胞技術(shù),激光共聚焦技術(shù)和蛋白免疫印跡技術(shù)探討Gu-4對(duì)Mac-1活化及Mac-1-Syk信號(hào)通路的影響。
　　 結(jié)果:體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:Gu-4顯著提高內(nèi)毒素休克小鼠的存活率(p<0.05vs生理鹽水對(duì)照組)；Gu-4可使肺、腎等主要臟器的淤血狀況均有所減輕；Gu-4對(duì)外周血中TNF-α的水平變化沒(méi)有影響；肺臟乳酸檢測(cè)結(jié)果顯示,Gu-4處理組的乳酸水平呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:Gu-4可有效阻斷白細(xì)胞和內(nèi)皮