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1、在ALS病人脊髓病理中發(fā)現(xiàn)明顯的膠質(zhì)細(xì)胞增生,尤其是圍繞受損的上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和變性的皮質(zhì)脊髓束周圍有強(qiáng)的膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng).ALS中反應(yīng)性的星形膠質(zhì)細(xì)胞主要表現(xiàn)在:含有蛋白的包涵體的出現(xiàn),一些炎癥標(biāo)記物如誘導(dǎo)型的NO合酶(iNOS)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的表達(dá)和谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體EAAT2的表達(dá)下調(diào).有可靠的證據(jù)表明在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元丟失中星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮重要的作用.本課題的研究目的在于應(yīng)用脊髓片器官型培養(yǎng)模型,利用谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑蘇-羥天冬氨酸
2、(ThreO-hydroxyaspartate,THA)抑制谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)使細(xì)胞外谷氨酸堆積對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元造成損傷而感覺神經(jīng)元豁免,制備選擇性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡的ALS體外模型并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行星形膠質(zhì)細(xì)胞染色,探討星形膠質(zhì)細(xì)胞在ALS發(fā)病中的作用.結(jié)論:利用谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑THA100μ mol/l慢性抑制谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體可以制成選擇性脊髓腹角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷而背角中間神經(jīng)元豁免的體外器官型培養(yǎng)模型.在此模型中所表現(xiàn)的星形膠質(zhì)細(xì)胞增生的形式與人類AL
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