采用循證醫(yī)學(xué)方法評價中醫(yī)藥調(diào)控肝再生的臨床試驗.pdf

1、目的： 采用循證醫(yī)學(xué)方法對近10年來中醫(yī)藥調(diào)控肝再生治療暴發(fā)性肝炎、肝纖維化、肝癌、酒精性肝病及亞急性、慢性重型肝炎的臨床試驗文獻進行定性和定量分析，為較全面準(zhǔn)確地掌握該領(lǐng)域研究的現(xiàn)狀，繼承有價值的理論認(rèn)識和臨床經(jīng)驗，以期為臨床決策或未來研究決策提供依據(jù)。 方法： (1)檢索策略包括以暴發(fā)性肝炎、酒精性肝病、亞急性重型肝炎、慢性重型肝炎、肝纖維化、肝癌中醫(yī)藥學(xué)文獻、質(zhì)量評價、循證醫(yī)學(xué)等為主題詞，從中國生物醫(yī)學(xué)文獻

2、光盤數(shù)據(jù)庫檢索出題錄，從檢索結(jié)果中挑出題錄中帶有“隨機分組”等字樣的治療性文獻，通過閱讀全文再篩選出以“肝細(xì)胞生長因子(HGF)”“表皮生長因子(EGF)”“腫瘤壞死因子(TNF-a)”“轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)”“白介素(LE)”等與肝損傷或再生相關(guān)的細(xì)胞因子作為觀測指標(biāo)的文獻。先在重慶維普咨詢有限公司中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫中檢索全文，未檢索到的再從清華同方中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫中檢索全文，通過電子檢索還未查到的再通過手工檢索全文。

3、手工檢索了10種國內(nèi)主要的肝病雜志、及有關(guān)學(xué)術(shù)會議論文匯編。檢索的相關(guān)文章附錄的參考文獻作為補充檢索。(2)文獻入選標(biāo)準(zhǔn)為中醫(yī)藥治療暴發(fā)性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、亞急性重型肝炎、慢性重型肝炎、肝纖維化、肝癌的隨機對照或半隨機對照臨床試驗，并以“肝細(xì)胞生長因子(HGF)”“表皮生長因子(EGF)”“腫瘤壞死因子(TNF-a)”“轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)”“白細(xì)胞介素(IL)”等作為療效觀測指標(biāo)的文獻。(3)評價方法采用循證醫(yī)學(xué)

4、評價方法，即兩個評價員依照既定的納入標(biāo)準(zhǔn)，各自獨立地進行臨床試驗的鑒定和選擇。任何分歧將通過討論或第三者仲裁來解決。從每一個納入的臨床資料中提取以下資料和數(shù)據(jù)：作者、作者單位級別、發(fā)表年份、文章題目、發(fā)表雜志名稱、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、療效判定標(biāo)準(zhǔn)、觀察指標(biāo)、隨機化情況(包括隨機分配方案的產(chǎn)生和隨機隱藏)、對照設(shè)立情況、干預(yù)組及對照組各自的樣本量及觀察的總樣本量、是否描述了樣本含量、是否進行了樣本含量的估算、干預(yù)組及對照組的

5、治療措施和療程、組間均衡性比較情況、盲法、不良反應(yīng)、及結(jié)局測量(如病死率等)、是否進行生活質(zhì)量評估、隨訪、退出和失訪情況、統(tǒng)計學(xué)方法及檢驗情況。納入臨床試驗的方法學(xué)質(zhì)量則根據(jù)Cochrane手冊的要求進行方法學(xué)質(zhì)量評估。包括隨機分配方法、隨機方案隱藏、盲法、退出或失訪病例數(shù)及原因、意向性治療分析幾個方面。評價內(nèi)容主要包括對所有納入研究的資料進行一般情況和定性分析，對符合定量分析的資料進行Meta分析。 結(jié)果： 共檢索到中

6、醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療暴發(fā)性肝炎、酒精性肝病、亞急性重型肝炎、慢性重型肝炎、肝纖維化、肝癌的文獻題錄1055條，其中563篇文獻采用了隨機對照試驗(RCT)的設(shè)計方案進行研究，563篇文獻中以“肝細(xì)胞生長因子(HGF)”“表皮生長因子(EGF)”“腫瘤壞死因子(TNF—a)”“轉(zhuǎn)化生長因子(17GF—β)”“白細(xì)胞介素(IL)”等肝損傷與再生相關(guān)的細(xì)胞因子作為觀測指標(biāo)的有89篇，89篇文獻實際檢出全文42篇。42篇隨機和半隨機對照試驗包括

7、了3108例樣本。42篇文獻僅2篇文獻采用了正確的隨機分配方案，無文獻報道隨機方案的隱藏。總體評價結(jié)果顯示，中醫(yī)藥調(diào)控肝再生的隨機對照臨床試驗資料所采用的方法學(xué)質(zhì)量偏低，大部分研究缺乏診療標(biāo)準(zhǔn)或診療標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，沒有文獻采用盲法，很少有退出與失訪病例的報道與分析，不良反應(yīng)觀察較少提及，缺少長期臨床效果和生活質(zhì)量的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)處理的可信度偏低，設(shè)計方案仍不夠完善和嚴(yán)謹(jǐn)。檢索到以調(diào)控肝再生為研究方案的動物試驗研究文獻196篇，從2003年起文獻

8、的發(fā)表數(shù)量逐年增加，發(fā)表在核心期刊上的文獻亦逐年增多。 結(jié)論： 目前在中醫(yī)藥調(diào)控肝再生的臨床研究中，大部分以肝功能、膽紅素、肝纖維化、病毒載量等指標(biāo)的改善及患者自覺癥狀的好轉(zhuǎn)來評價中醫(yī)藥的療效，尚未有人從微觀角度自覺的把中醫(yī)藥調(diào)控肝再生作為臨床研究方案，雖然不自覺以中醫(yī)藥調(diào)控肝再生的角度治療肝病的隨機對照試驗設(shè)計研究方案仍有進行，但總體質(zhì)量仍處于偏低的水平，臨床科研試驗設(shè)計水平有待提高。中醫(yī)藥治療肝病的動物實驗研究中，以