中醫(yī)藥多維評價療效分析方法研究.pdf

1、研究目的：
　　闡明中醫(yī)藥臨床療效評價中進行多維度評價的必要性，初步建立中醫(yī)藥多維評價療效分析方法，通過中醫(yī)藥全程干預(yù)糖尿病視網(wǎng)膜病變的隨機對照試驗，對中醫(yī)藥多維評價療效分析方法進行驗證，初步探討中醫(yī)藥臨床療效多維評價方法的可行性。
　　研究方法：
　　1.對目前已開展的中醫(yī)藥臨床療效評價方法進行總結(jié)闡述，提出構(gòu)建中醫(yī)藥多維評價療效分析方法的必要性。
　　2.引入現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計的方法，闡述如何構(gòu)建中醫(yī)藥多維評價療效

2、分析方法。
　　3.文獻研究：對近十五年來中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床試驗文獻的療效評價標準和評價指標進行分析，總結(jié)目前中醫(yī)藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效分析方法。
　　4.中醫(yī)藥多維評價療效分析方法示范研究：以中醫(yī)藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變（氣陰兩虛、肝腎不足、脈絡(luò)淤阻證）的臨床試驗為范例，通過Ⅱ期和Ⅲ期應(yīng)用陽性藥導(dǎo)升明為對照的臨床試驗，以及上市后開展的以安慰劑為對照的臨床研究，與傳統(tǒng)療效分析方法比較，驗證多

3、維評價療效分析方法的可行性。
　　研究結(jié)果：
　　1.中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病視網(wǎng)膜病變文獻研究共納入文獻39篇，通過文獻質(zhì)量的Jadad評分，發(fā)現(xiàn)38篇文獻均為低質(zhì)量文獻（小于4分）。雖然在《中藥新藥臨床研究中指導(dǎo)原則（2002）》中有糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)的療效評價標準《中藥新藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床研究指導(dǎo)原則》，但僅有17.14％的文獻提到使用了該療效評價標準，其余均為自擬標準或參考其他療效評價標準。文獻中使用的

4、評價指標包括理化指標、中醫(yī)證候或癥狀指標、生存質(zhì)量指標、終點事件等。主要是通過對主要療效指標的評價，結(jié)合單個其他指標的分析來進行藥物的療效評價。
　　2.確定糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效評價維度，包括生物學(xué)指標維度、生活質(zhì)量維度、中醫(yī)證候維度、主要結(jié)局指標維度等4個維度，以及每個維度下具體的指標，應(yīng)用熵權(quán)法確定各指標的權(quán)重，計算各維度綜合評價值，比較干預(yù)手段的優(yōu)劣。芪明顆粒Ⅱ期探索性研究治療3個月兩組主要疾病療效評價指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)

5、意義，芪明顆粒與導(dǎo)升明療效相當；芪明顆粒生物學(xué)指標維度、生活質(zhì)量維度、中醫(yī)證候維度綜合值分別為1.03，1.15，1.17；對照藥物導(dǎo)升明3個維度綜合值分別為0.97，0.89，0.83；表明在兩者療效相當?shù)那闆r下，芪明顆粒在生物學(xué)指標、生活質(zhì)量、中醫(yī)證候的改善方面均優(yōu)于導(dǎo)升明。芪明顆粒Ⅲ期確證性研究對主要療效指標分析治療3個月兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，芪明顆粒療效優(yōu)于導(dǎo)升明；治療6個月兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，芪明顆粒與導(dǎo)升明療效相當。在治療

6、3個月時與Ⅱ期研究結(jié)果有差異考慮由于樣本增大的原因。治療3個月芪明顆粒生物學(xué)指標維度、生活質(zhì)量維度、中醫(yī)證候維度綜合值分別為1.23，1.17，0.93；對照藥物導(dǎo)升明3個維度綜合值分別為0.91，1.02，0.77；治療6個月芪明顆粒3個維度綜合值分別為1.06，0.91，1.17；對照藥物導(dǎo)升明3個維度綜合值分別為0.80，0.90，1.11；無論是3個月還是6個月，從生物學(xué)指標、生活質(zhì)量、中醫(yī)證候維度分析來看芪明顆粒均優(yōu)于導(dǎo)升明，

7、與Ⅱ期研究結(jié)果一致；比較治療時間，除中醫(yī)證候維度外，兩組用藥3個月在生物學(xué)指標和生活質(zhì)量維度上的療效優(yōu)于用藥6個月，從風(fēng)險效益評估的角度來說并不是用藥時間越長越好。上市后以安慰劑為對照的芪明顆粒的臨床研究，以終點事件作為主要療效指標，將臨床最關(guān)注的事件作為結(jié)局指標能夠真實的反映藥物的療效。治療6個月兩組在結(jié)局指標上的比較未達到有意義的統(tǒng)計學(xué)差異。治療6個月芪明顆粒主要結(jié)局指標維度、生物學(xué)指標維度、生活質(zhì)量維度、中醫(yī)證候維度綜合值分別為1

8、.00，1.12，1.19，1.26；對照組安慰劑4個維度綜合值分別為0.51，0.88，0.82，0.76，芪明顆粒對各維度指標的改善均遠遠優(yōu)于安慰劑；比較3個月與6個月的療效與Ⅲ期確證性研究結(jié)果一致。
　　研究結(jié)論：
　　1.基于中醫(yī)藥作用的特點，為全面評價中醫(yī)藥的有效性，中藥臨床試驗應(yīng)從不同的維度進行療效的分析。
　　2.運用現(xiàn)在綜合評價和數(shù)理統(tǒng)計方法，構(gòu)建中醫(yī)藥多維評價療效分析方法。通過臨床隨機對照試驗驗證，該