重組腺相關病毒介導人激肽釋放酶基因治療慢性腎功能不全及其機制研究.pdf

1、目的:組織激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)在心血管和腎臟功能的調節(jié)中起著重要的作用，它是腎臟循環(huán)的主要調節(jié)因子之一。多種伴有進行性腎臟損害的高血壓大鼠模型的研究結果顯示，導入組織型激肽釋放酶基因對高血壓誘導的腎臟損害有明顯的保護作用。但激肽釋放酶基因對慢性腎功能不全的治療作用目前國內外尚未見報道。為探討激肽釋放酶基因對慢性腎功能不全的治療作用及可能的作用機理，本實驗在我們實驗室原有的工作基礎上，首次將重組腺相關病毒載體介導的人組織型激肽釋放酶基因導

2、入慢性腎功能不全(5/6腎切除誘導)的大鼠模型體內，觀察它對大鼠腎臟功能和形態(tài)的影響以及對腎組織BK-B2、多巴胺D1、血管緊張素ⅡAT1、內皮素ETA、血管加壓素V2受體的mRNA表達水平和B2受體的蛋白表達水平的調節(jié)作用。在細胞水平觀察緩激肽對緩激肽B2受體基因表達的調節(jié)作用，同時對其相關的信號傳導通路進行初步的探討。 結論1、重組腺相關病毒載體介導的人組織型激肽釋放酶基因能夠在慢性腎功能不全(切除5/6腎臟誘導)的大鼠模型體

3、內穩(wěn)定持久表達3月之久。2、組織型激肽釋放酶基因不僅能夠明顯降低慢性腎功能不全大鼠的血壓，改善腎臟功能，而且明顯減輕腎小球的硬化程度，顯示出對慢性腎功能不全確切的治療作用。3、組織型激肽釋放酶基因治療慢性腎功能不全的作用機制可能是它增強慢性腎功能不全的腎組織的激肽釋放酶基因的表達，增加腎臟BK的產生，上調腎組織對腎臟功能調節(jié)有益的緩激肽B2受體基因和多巴胺D1受體mRNA的表達，下調腎組織對腎臟功能調節(jié)不利的血管緊張素ⅡAT1、內皮素E