中國(guó)漢族特發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化全基因組關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得直昌太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名( 手寫(xiě)) ：印書(shū)簽字日期汐f ) 年 ‘月 ／日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論

2、文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制、手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所和中國(guó)學(xué)術(shù)期刊( 光盤(pán)版) 電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》和《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》中全文發(fā)表，并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提

3、供信息服務(wù)。( 保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū))學(xué)位黻儲(chǔ)簽名c 矧：呻書(shū) 鋤簽名c 矧：桫簽字日期：切f 烽‘月／日 簽字日期：p ／) # - - 6 月 ／日A b s t r a c tA B S T R A C TO b j e c t i v e ：A m y o t r o p h i cl a t e r a ls c l e r o s i s i so n e o f m o t o r n e u r o n d

4、 i s e a s e s ，t h e p a t h o g e n e s i s i sn o tu n d e r s t o o dc l e a r l y ．B u tg e n e t i cf a c t o rm a y p l a ya ni m p o r t a n tr o l ei nt h ed i s e a s e ．G e n o m e s c r e e n i n g i sa n e f

5、 f e c t i v e w a y t od i s c o v e r n e w g e n e ．E u r o p e a n s a n d A m e r i c a n sh a v ef i n ds o m ea c c o a i t e dg e n e si np r e l i m n a r ys t u d i e s ．H e n c e ，w eh a v ec o n d u c t e dag

6、 e n o m e - w i d ea s s o c i a t i o ns t u d y ( G W A S ) i n C h i n e s eH a n p e o p l e ，t od i s c o v e rw h e t h e rt h e s e a r es o m ed i f f e r e n tg e n e s b e t w e e nC h i n e s eH a np e o p l

7、ea n d E u r o p e a n sa n dA m e r i c a n s ．M e t h o d s ：T h e c l i n i c a ld a t e sa n d p e r i p h e r a lv e n o u sb l o o d o f 2 0 0c a s e so f c o n f m n e ds A L Sa n d 2 0 0 c o n t r o l so f h e a

8、l t h y w e r e c o l l e c t e d ，e x t r a c t e d t h eg e n o m i c D N A ，t h e n D N A w a sm i x e d w i m a n e q u a l a m o u n t o f e a c h t e s ts u b g r o u p t oc o n s t r u c tc a s e s a n d c o n t r

9、 o l sD N Am i x e d p o o l s ，u s i n gS N P c h i pt oc o n d u c t a h i g h —d e n s i t yS N P s h y b r i d i z a t i o n ，t h r o u g hc o m p a r a t i v e S N P s a l l e l i c f r e q u e n c y t o d e t e r m

10、 i n e w h e t h e rt h e y a r e s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e so r n o t ．R e s u l t s ：①T h e m e a n a g e a to n e s e to f 2 0 0 c a s e sw a s 4 8 ．5 + 8 ．4y e a r s ，o n s e tb e f o r e 4 0y e a r sa

11、 n d a f t e r 8 0y e a r sW a s l e s s ．M a l e t of e m a l e r a t i oW a s 1 ．5 ：1 ．T h em e a n a g e a to n e s e t o f2 0 0c o n t r o l sW a s5 9 ．8 士11 ．6 y e a r s ．M a l et of e m a l er a t i o W a s1 ．3 ：1

12、；②T h r o u g ht h eq u a l i t yc o n t r o l ，8 5 9 3 11 S N P sh a v ei n f o r m a t i o no f g e n e si n t e r p r e t a t i o n ，1 2 6 7 0S N P sh a v en oi n f o r m a t i o n o fg e n e s i n t e r p r e t a t i

13、 o n ；③D i s c o v e rn e w s u s c e p t i b i l i t yg e n e s o fs A L S ：I N P P 5 B ( k g p l 5 3 2 7 2 5 6 ) ，I Q C F 5 ／I Q C F l ( r s l 6 0 5 0 7 0 ) ，I T G A 9 ( r s 9 8 2 5 4 2 0 ) ，L O C 7 2 7 8 7 8 ／P F K P

14、( r s 9 3 2 9 3 0 0 ) ，M Y O 18 B ( k g p 8 0 8 7 7 7 1 ) ，L O C 10 0 2 8 7 8 8 0／A L C A M ( r s 2 6 8 5 0 5 6 ) ，L O C l 0 0 1 2 8 0 9 5 ／O P C M L ( r s 7 1 1 7 0 8 2 ) ，G P R l 3 3 ( r s l l 0 6 1 2 6 9 ) ．@ P a t h

15、w a y a n a l y s i sf o u n d t h a tt h r e ep a t h w a y sc o n t a i n3 6 1 g e n e s m a y b er e l a t e d w i t ht h es A L S ．C o n c l u s i o n s ：A f t e r G W A S w i t h g e n ec h i ps c a n n i n g 、d a t