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1、目的:觀察不同劑量蟲草菌粉在拮抗慢性馬兜鈴酸腎病(clironic aristolo-chic acid nephropathy,CAAN)模型大鼠腎間質(zhì)纖維化上的療效并研究其可能的作用機(jī)制。
方法:雄性SD大鼠24只隨機(jī)分為4組,每組6只。模型組給予關(guān)木通浸膏水溶液間斷灌胃制成CAAN動物模型;小劑量蟲草菌粉治療組在造模的基礎(chǔ)上同步給予蟲草菌粉混懸液(1.5g·kg-1·d-1)、大劑量蟲草菌粉治療組則給予(4.5g·k
2、g-1·d-1);對照組僅給予等體積的蒸餾水灌胃。于第0、1、4、8、12周檢測大鼠的理化指標(biāo)(體重、24h尿蛋白定量、尿滲透壓、肌酐清除率、血清總蛋白及白蛋白量);第12周處死大鼠,取腎組織做切片行Masson染色觀察腎間質(zhì)纖維化程度,應(yīng)用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)和免疫組化方法檢測腎組織中轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、纖溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen a
3、ctivator inhibitorβ1,PAI-1)、金屬蛋白酶組織抑制物-1(tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1)、α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、核轉(zhuǎn)錄因子(Snail)和Ⅰ型膠原(typeⅠ colla-gen,ColⅠ)的mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)。
結(jié)果:與對照組比較,模型組大鼠體重、肌酐清除率、尿滲透壓、血清
4、總蛋白、白蛋白顯著下降(P<0.01),24h尿蛋白定量顯著增多(P<0.01);腎間質(zhì)纖維化相對面積顯著擴(kuò)大(P<0.01);腎組織內(nèi)’TGF-β1、PAI-1、TIMP-1、α-SMA、Snail及ColⅠ的mRNA和蛋白質(zhì)水平顯著上調(diào)(P<0.01)。與模型組比較,大、小劑量蟲草組體重、肌酐清除率、尿滲透壓、血清總蛋白、白蛋白顯著上升(P<0.01或P<0.05),24h尿蛋白定量及腎間質(zhì)纖維化相對面積顯著減少(P<0.01或P<
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