氯沙坦及聯(lián)合應(yīng)用百令膠囊對馬兜鈴酸腎病小鼠腎間質(zhì)纖維化干預(yù)的研究.pdf

1、目的研究血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑(氯沙坦)及聯(lián)合應(yīng)用蟲草制劑(百令膠囊)對慢性馬兜鈴酸腎病(CAAN)小鼠模型腎間質(zhì)纖維化進程的作用。 方法：昆明小鼠予關(guān)木通水煎液(20g·kg-1·d-1)灌胃制成CAAN模型，并分為對照組、模型組、氯沙坦組(30mg·kg-1·d-1灌胃)及氯沙坦和百令膠囊(2g·kg-1·d-1灌胃)聯(lián)合治療組。對照組予自來水灌胃。于第4、8、12周末檢測小鼠血清肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)，后分批

2、處死小鼠，取腎臟組織，采用逆轉(zhuǎn)錄PCR(transcriptase-polymerase chain reaction，RT-PCR)方法檢測腎組織中轉(zhuǎn)化生長因子-β1。(TGF-β1)及結(jié)締組織生長因子(CTGF)mRNA的表達，并應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測腎組織TGF-β1及CTGF蛋白質(zhì)的表達。 結(jié)果:與對照組相比，CAAN模型組小鼠Scr及BUN自第8周起顯著上升(P<0.01)，免疫組織化學(xué)方法和RT-PCR方法檢測。腎

3、臟組織FGF-β1、CTGF蛋白質(zhì)及其mRNA的表達自第4周起均上調(diào)(P<0.05或0.01)；在氯沙坦及氯沙坦和百令膠囊聯(lián)合治療組，小鼠Scr及BUN自第8周起上升(P<0.05或0.01)，免疫組化和RT-PCR方法檢測腎臟組織TGF-β1、CTGF亦自第4周起上調(diào)(P<0.05或0.01)；與模型組相比，氯沙坦及氯沙坦和百令膠囊聯(lián)合治療組小鼠Scr和BUN、TGF-B1、CTGF蛋白質(zhì)及其mRNA表達均被抑制(P<0.05或0.0

4、1)，而兩治療組間無明顯差異(P>0.05)。 結(jié)論:模型組小鼠給予關(guān)木通灌胃后，隨著時間的進展，TGF-β1、CTGF蛋白質(zhì)及其mRNA的表達增加，提示TGF-β1、CTGF參與了腎間質(zhì)纖維化的進展；氯沙坦干預(yù)治療后，血BUN及Scr、TGF-β1、CTGF蛋白質(zhì)及其mRNA的表達明顯下調(diào)，提示氯沙坦能抑制CAAN小鼠腎間質(zhì)纖維化進程，延緩腎損害進展；但聯(lián)合治療組與氯沙坦治療組之間TGF-β1、CTGF蛋白質(zhì)及其mRNA的表達