環(huán)氧合酶-2選擇性抑制劑尼美舒利對結(jié)腸癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移的影響.pdf

1、【目的】環(huán)氧合酶(COX) 將花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎?PG)的限速酶,至少包括兩種異構(gòu)酶成分,流行病學(xué)資料表明長期堅持服用NSAIDs藥物可以通過抑制COX活性,減少前列腺素的產(chǎn)生,使患大腸癌的危險性降低.研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和腫瘤復(fù)發(fā)與COX-2的高表達有關(guān),但其具體的機制尚未明確,因此加強對結(jié)腸癌侵襲轉(zhuǎn)移機理的研究,并針對各種誘發(fā)因素進行防治是非常必要的.尼美舒利屬于甲磺酰苯胺類藥物,是一種選擇性COX-2抑制

2、劑,可以選擇性抑制COX-2表達,進而抑制結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā).為此我們對尼美舒利影響結(jié)腸癌細胞浸潤轉(zhuǎn)移能力的作用進行了實驗研究,并探討了尼美舒利在結(jié)腸癌治療中的化學(xué)預(yù)防作用.【方法】應(yīng)用MTT比色分析法和流式細胞技術(shù)觀察尼美舒利對人結(jié)腸癌細胞增殖及細胞周期分布的影響;應(yīng)用免疫組化S-P法檢測尼美舒利對結(jié)腸癌細胞E-cadherin的表達的影響;應(yīng)用RT-PCR方法檢測尼美舒利對結(jié)腸癌細胞ICAM-1 mRNA表達的影響,應(yīng)用改良的明膠酶

3、譜分析方法檢測尼美舒利對結(jié)腸癌細胞MMP-2活性成分的表達的影響.【結(jié)果】MTT分析結(jié)果顯示尼美舒利對人結(jié)腸癌細胞的生長抑制作用呈現(xiàn)時間-劑量依賴模式,腫瘤細胞周期分布分析提示尼美舒利具有明顯促進腫瘤細胞G0/G1期阻滯作用;應(yīng)用尼美舒利可以上調(diào)HT-29細胞E-cadherin表達,而對HCT-116細胞E-cadherin表達無明顯作用;應(yīng)用尼美舒利可以下調(diào)HT-29 細胞ICAM-1 mRNA表達,對HCT-116細胞ICAM-1