脂肪酸合酶抑制劑誘發(fā)人結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡及其機(jī)理的研究.pdf

1、近年來(lái)人們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn),細(xì)胞調(diào)亡與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡可達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)及惡性生物學(xué)行為.腫瘤細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)的研究已有多年歷史,以往研究的熱點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞的異常糖代謝,并發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)脂肪酸合酶(fatty acid synthase, FAS)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織細(xì)胞,但未能引起足夠重視.研究人員應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和動(dòng)物整體實(shí)驗(yàn)等技術(shù)和方法較系統(tǒng)地研究了FAS抑制劑-淺蘭菌素對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞株(LoVo)體內(nèi)

2、外增殖和凋亡的影響,并進(jìn)一步探討可能的機(jī)制.以期為臨床使用FAS抑制劑選擇性殺傷癌細(xì)胞提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù).全文包括以下三部分.第一部分,脂肪酸合酶抑制劑阻遏LoVo細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡的研究.腫瘤細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸合酶(FAS)可能是一個(gè)潛在的選擇性腫瘤的靶位.抑制癌細(xì)胞內(nèi)源性脂肪酸合成代謝可望成為臨床治冶腫瘤的新方法和途徑.第二部分,FAS抑制劑影響LoVo細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)生長(zhǎng)的研究.淺藍(lán)菌素能夠明顯抑制LoVo細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的生長(zhǎng),這種抑制

3、作用呈時(shí)間劑量依賴性,且淺藍(lán)菌素對(duì)移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用呈現(xiàn)選擇性.超微結(jié)構(gòu)觀察提示淺藍(lán)菌素的抑瘤作用可能通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn).第三部分,脂肪酸合酶抑制劑誘導(dǎo)LoVo細(xì)胞凋亡機(jī)制的探討.淺藍(lán)菌素誘導(dǎo)LoVo細(xì)胞凋亡與細(xì)胞G<,2>/M期的阻滯密切相關(guān),bcl-2及bax基因在淺藍(lán)菌素誘導(dǎo)LoVo細(xì)胞凋亡中可能起著重要的調(diào)控作用.核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)是將細(xì)胞信息從胞漿傳至胞核引起相應(yīng)基因表達(dá)的重要轉(zhuǎn)錄因子,淺藍(lán)菌素可抑制NF