選擇性環(huán)氧合酶抑制劑對人大腸癌細胞抑制機制以及COX-2、bcl-2和bax在大腸癌中表達的研究.pdf

1、V905829分類號R73534單位代碼學號中回鱔拜太零博士學位論文題目：選擇性環(huán)氧合酶抑制劑對人大腸癌細胞抑制機制以及COX2、bcl一2和bax在大腸癌中表達的研究InhibitiveE雎clofCOX一2SelectiveInhihitor—CeiocoxibonHuma『lCoIonCancerCell“neLSl74TandCOX一2、bd一2andbaxexpressionslnH—nCoiorectalcers研究生：楊宏

2、梅導師：劉云鵬學科專業(yè)：內(nèi)科學論文課題起止時間：2004年6月—2∞6年1月論文完成時間：2006年3月，’一’—’。、L一!量!簍曼墅!堡巳一j選擇性環(huán)氧合酶抑制劑對人大腸癌細胞抑制機制以及COX一2、bcl一2和bax在大腸癌中表達的研究目的在世界范圍，每年新患癌癥的患者中大約85％是大腸癌，且大腸癌是癌癥死亡的第三大原因，流行病學調(diào)查提示該病發(fā)生率與死亡率均呈上升趨勢。流行病學、臨床、動物實驗及體外實驗研究表明，前列腺素類物質(zhì)(p

3、rostaglandin，PGs)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。環(huán)氧合酶(cycloox—ygenase，cox)是二十烷酸代謝生成PGs的限速酶。COX具有兩種同分異構體的形式，即COX—l和COX一2。COX～2是誘導型基因，受細胞因子、生長因子、癌基因、緊張刺激、絲裂原等因素的激活而表達上調(diào)。近來研究表明：COX一2在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，它的產(chǎn)物PGE：能夠刺激腫瘤細胞的生長，抑制腫瘤細胞的凋亡。選擇性抑制COX一2能

4、減少PGE：的產(chǎn)生，從而，抑制細胞的增殖，促進細胞的凋亡，對預防腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及其轉(zhuǎn)歸具有重要的作用。非甾體類抗炎藥物是COX的阻滯劑，根據(jù)對COX異構體COX一1和COX一2的抑制作用不同，可將其分為三類：COX一1選擇性抑制劑、COx一2選擇性抑制劑、COX非選擇性抑制劑。COX一2選擇性抑制劑一塞來昔布(celecoxib)于1998年12月31日通過美國食品與藥品管理局(FDA)批準上市，成為市場上第一個COX一2選擇性抑制劑

5、，用于治療類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎，最近又通過FDA批準用于治療家族性結腸息肉病。有研究發(fā)現(xiàn)，塞來昔布不僅通過COX一2途徑抑制腫瘤細胞的生長，還能通過其它途徑發(fā)揮抗腫瘤的作用，同時能誘導腫瘤細胞的凋亡；bcl一2和bax作為凋亡途徑中兩個重要的影響因子發(fā)揮著完全不同的作用。然而，在塞來昔布抗腫瘤過程中bcl一2和bax的作用如何，以及COX一2、bcl一2和bax三者在大腸癌原發(fā)灶、肝轉(zhuǎn)移癌和正常結腸組織中表達的關系尚無確切報道。我們