食管癌前病變及癌演進過程中乙酰肝素酶及其抑制劑作用的研究.pdf

1、食管癌為我國常見的惡性腫瘤之一。近年來，盡管手術(shù)、放療、化療等綜合治療使食管癌的術(shù)后生存得到了很大的改善，但遠達不到理想的程度。臨床上，多數(shù)食管癌患者就診時即已為中、晚期。由于有術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，術(shù)后五年生存率一直較低。 腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移必須突破細胞外基質(zhì)(ECM)和血管內(nèi)皮下基膜(BM)屏障，硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)是細胞外基質(zhì)和血管基膜的主要成分。乙酰肝素酶(Hpa)是一種葡萄糖醛酸內(nèi)切酶，也是目前發(fā)現(xiàn)的唯一可以降解HSP

2、G的酶，它通過切斷硫酸乙酰肝素蛋白多糖側(cè)鏈(HS)以降解細胞外基質(zhì)和血管基膜，并且能釋放和活化HSPG結(jié)合型的生長因子(如bFGF，VEGF等)誘導(dǎo)血管生成，從而促進腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。隨著Hpa與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移關(guān)系研究的深入進行，Hpa將成為腫瘤治療的新靶點。 本課題從五個方面針對Hpa和食管鱗癌的關(guān)系進行系統(tǒng)研究：1.Hpa在食管鱗狀細胞癌中的表達和與臨床病理特征的關(guān)系；2.Hpa在正常食管上皮、食管不典型增生組織和食管鱗狀

3、細胞癌中表達情況研究；3.人工合成針對Hpa基因啟動子區(qū)的反義寡合苷酸(HpaASODN)脂質(zhì)體法轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)的人食管鱗癌細胞TE-13，觀察轉(zhuǎn)染后細胞Hpa基因和蛋白表達和食管癌細胞侵襲力的變化；4.研究Hpa抑制劑PI-88對TE-13細胞增殖和Hpa基因和蛋白表達的影響，并且聯(lián)合應(yīng)用PI-88與HpaASODN觀察對食管癌細胞侵襲力的影響；5.應(yīng)用PI-88和HpaASODN觀察對TE-13細胞體內(nèi)生長、Hpa表達和腫瘤血管生成的