色素上皮衍生因子對高氧誘導的新生鼠視網膜病變的治療作用.pdf

1、視網膜內血管的迷亂生長是由于缺血引發(fā)的正常血管生長環(huán)境的崩解而出現的病理形態(tài)，而且它也是增殖型糖尿病視網膜病變和早產兒視網膜病變的病理學基礎。色素上皮衍生因子(Pigmentepithelium-derivedfactor，PEDF)是一種存在于正常眼組織中天然的、有效的抗血管生長抑制劑。本研究的目的是觀察色素上皮衍生因子對高氧誘導的鼠模型視網膜病變的治療作用，從而提供一種治療其它視網膜新生血管病變的新方法。 材料方法:新生Wi

2、ster大白鼠110只。將新生Wister大白鼠于鼠齡7天時同母鼠一起放入氧濃度為(75±2)％的氧箱內飼養(yǎng)5天，每日測量氧濃度3次。于鼠齡12天時將新生鼠放在正?？諝猸h(huán)境下飼養(yǎng)5天，于鼠齡17天時將新生鼠處死取標本。 空氣對照組：為處于正?？諝猸h(huán)境下未加任何處理因素的新生鼠。 空氣PEDF組：正?？諝猸h(huán)境下生長的，于鼠齡12、14、16天時玻璃體腔內注射PEDF的新生Wister大白鼠。 高氧對照組：為高氧和正

3、?？諝猸h(huán)境交替的，未加任何處理因素的高氧組新生鼠。 高氧PBS組：為高氧和正?？諝猸h(huán)境交替的，在鼠齡12、14和16天時玻璃體腔內注射磷酸鹽緩沖液的新生鼠。 高氧PEDF組：為高氧和正?？諝猸h(huán)境交替的，在鼠齡12、14和16天時玻璃體腔內注射PEDF的新生鼠。 每組各10只眼用來視網膜血管形態(tài)學變化觀察；每組各10只眼用于視網膜病理切片檢查。 實驗結果:1.氧濃度的檢測氧濃度為(75±2)％。 2

4、.視網膜血管的觀察空氣對照組中墨汁灌注的視網膜標本可見視網膜主干較粗，視乳頭周圍可見到視網膜毛細血管，且視網膜毛細血管發(fā)育較為完善?？諝釶EDF組血管發(fā)育同空氣對照組基本一致。而高氧對照組的視網膜主干較細，毛細血管增生，且有滲漏點。 高氧PBS組與高氧對照組比較可見：視網膜血管主干和毛細血管發(fā)育程度基本一致。 高氧PEDF組與高氧對照組比較可見：視網膜血管主干較粗，新生血管明顯減少。 3.視網膜病理切片高氧PED

5、F組于高氧對照組比較穿透內界膜的新生血管明顯減少。 討論視網膜新生血管是增殖型糖尿病視網膜病變和早產兒視網膜病變的病理學基礎。而視力喪失的主要原因是新生血管的病理性生長、滲漏和由前兩者引起的組織崩解。本實驗采用了一個具有高度可重復性的由缺氧誘導的視網膜新生血管形成的鼠模型。 在玻璃體和角膜中主要的血管天然抑制劑是PEDF，它是由視網膜色素細胞產生的蛋白質，并且在角膜和玻璃體中發(fā)現有很高濃度的PEDF，而且在角膜和玻璃體中

6、PEDF是抗血管生長的主要作用因子。PEDF是絲氨酸蛋白酶抑制超家族中的一員，但它并沒有蛋白酶的一致作用。已經證實：PEDF具有神經保護作用和抑制新生血管作用。 所有高氧PEDF組中均可發(fā)現：玻璃體內注射PEDF可以明顯抑制視網膜新生血管的形成。這些結果與近期的一些研究結論相一致：在缺血性視網膜病變的鼠模型中，系統(tǒng)的每天腹腔內注射PEDF可以抑制新生血管的形成。另外，本研究中證明了通過玻璃體腔內給藥途徑是有效的，這種方法可以減少