細(xì)胞核靶向富勒醇固體脂質(zhì)納米粒對(duì)60Coγ射線致ICR小鼠輻射損傷的防護(hù)作用.pdf

1、目的:研制一種新型、穩(wěn)定的細(xì)胞核靶向己烯雌酚-富勒醇固體脂質(zhì)納米粒C60(OH)24-SLN-E,作為一種低毒、高效的輻射防護(hù)藥物和輻射損傷治療藥物,以應(yīng)對(duì)核恐怖事件、核與輻射事故以及腫瘤放射治療中對(duì)正常組織的保護(hù)。
　　方法:(1)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室已建立的方法制備細(xì)胞核靶向富勒醇固體脂質(zhì)納米粒(C60(OH)24-SLN-E),利用納米粒徑儀檢測(cè)其粒徑大小,用掃描電鏡觀察其形態(tài)。(2) SPF級(jí) ICR小鼠腹腔注射高、中、低三個(gè)劑量(

2、50、5、0.5μg/kg)的C60(OH)24-SLN-E,觀察小鼠30天內(nèi)的存活情況,將小鼠處死后觀察外周血細(xì)胞及主要器官病理學(xué)變化,以此觀察C60(OH)24-SLN-E對(duì)小鼠是否有急性毒性作用。(3) SPF級(jí)雄性 ICR小鼠在照射前連續(xù)腹腔注射7天劑量為100μg/kg的C60(OH)24-SLN-E,然后給予60Coγ射線全身均勻照射,照射劑量為6Gy,照射劑量率為0.42Gy/min,測(cè)定6Gyγ射線照后小鼠體重變化,照射

3、后第14天外周血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板的變化及脾臟重量變化,取小鼠脾臟、肺臟、小腸及睪丸等器官做組織切片,HE染色觀察臟器輻射損傷情況,以此來判斷亞致死劑量6Gy60Coγ射線照射前給予 C60(OH)24-SLN-E對(duì)小鼠是否具有輻射防護(hù)作用。(4) SPF級(jí)雄性ICR小鼠預(yù)先給予60Coγ射線全身均勻照射,照射劑量為6Gy,照射劑量率為0.42Gy/min。在照射24小時(shí)后,給予受照小鼠連續(xù)腹腔注射劑量為100μg/kg的C60(

4、OH)24-SLN-E,給藥時(shí)間為7天。從照射后第一天開始每天觀察小鼠的體重變化情況;在照射后第21天,小鼠麻醉后眼球取血,測(cè)定6Gy60Coγ射線照射后第21天外周血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板的變化;取血后頸椎脫臼處死小鼠,取小鼠脾臟稱重以觀察小鼠脾臟重量變化,取脾臟、肺臟、小腸及睪丸等器官做組織切片,HE染色以觀察臟器輻射損傷狀況,以此來判斷亞致死劑量6Gy60Coγ射線照射后給予C60(OH)24-SLN-E對(duì)小鼠是否具有輻射防護(hù)作

5、用。
　　結(jié)果:(1)納米粒度儀測(cè)得C60(OH)24-SLN-E水溶液的平均粒徑為82.90nm, PDI=0.217;用掃描電鏡可以看到 C60(OH)24-SLN-E近似球形,其中包含著大量的分布均一的C60(OH)24顆粒。(2)小鼠毒性實(shí)驗(yàn)觀察期間,沒有發(fā)現(xiàn)動(dòng)物死亡,各組小鼠30天內(nèi)的體重變化之間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05);各組小鼠的血常規(guī)之間的差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05);各組小鼠主要器官肝臟、腎臟、

6、大腦和骨髓做病理切片(HE染色)結(jié)果均未見明顯的病理改變?？梢猿醪秸J(rèn)為C60(OH)24-SLN-E及富勒醇水溶液在一定劑量范圍內(nèi)對(duì)ICR小鼠沒有毒性。(3)亞致死劑量6 Gy60Coγ照射前給予小鼠連續(xù)7天腹腔注射C60(OH)24-SLN-E,可以有效預(yù)防60Coγ射線照射引起的小鼠體重、外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的降低,脾臟的萎縮,以及小鼠睪丸、小腸、肺臟及脾臟的輻射損傷。(4)亞致死劑量6 Gy60Coγ照射后24小時(shí)給予小鼠連續(xù)7

7、天腹腔注射C60(OH)24-SLN-E,可以有效治療60Coγ射線照射引起的小鼠體重、外周血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板的降低,脾臟的萎縮,以及小鼠睪丸、小腸、肺臟及脾臟的輻射損傷。
　　結(jié)論:成功制備了一種新型、穩(wěn)定且低毒性的細(xì)胞核靶向納米材料C60(OH)24-SLN-E,照射前用藥具有高效的輻射防護(hù)作用,照射后用藥對(duì)輻射損傷具有高效治療作用。它可能開發(fā)成為一種應(yīng)對(duì)核恐怖事件、核與輻射事故以及保護(hù)接受放射治療患者正常組織的抗輻射