肝靶向阿克拉霉素A固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf

1、該課題以阿克拉霉素A(Aclacinomycin A,"ACM-A")為模型藥物,以卵磷脂為載體材料,制備阿克拉霉素A固體脂質(zhì)納米粒(ACM-SLN),以期達(dá)到提高ACM-A抗肝癌效果,降低其毒副作用的目的.并對(duì)ACM-SLN物理化學(xué)特性、藥劑學(xué)特性、體內(nèi)分布和藥動(dòng)學(xué)特征進(jìn)行了系統(tǒng)研究.以ACM-SLN的粒徑及分布、包封率和載藥量等為指標(biāo),通過(guò)單因素試驗(yàn)考察了表面活性劑的種類(lèi)和用量、攪拌時(shí)間、攪拌速度、膽固醇用量、水相體積等因素對(duì)ACM

2、-SLN性質(zhì)的影響,篩選出了影響ACM-SLN質(zhì)量指標(biāo)的主要因素.以外觀、色澤、再分散性等為指標(biāo),優(yōu)選了ACM-SLN凍干針劑的處方和制備工藝,解決了ACM-SLN物理化學(xué)穩(wěn)定性差、不易久貯和疏水性ACM-SLN再分散性差等問(wèn)題.凍干過(guò)程不影響ACM-SLN的穩(wěn)定性,ACM-SLN的粒徑及分布、包封率、載藥量、pH等其它相關(guān)質(zhì)量指標(biāo)均未明顯改變.選用小鼠為動(dòng)物模型,以ACM-A溶液劑為對(duì)照,研究了ACM-SLN凍干針劑體內(nèi)分布過(guò)程,探索

3、了ACM-SLN凍干針劑體內(nèi)分布的靶向特征.在家兔體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究中,以反相高效液相色譜法分別測(cè)定了靜脈給予ACM-SLN凍干針劑和ACM-A溶液劑后家兔體內(nèi)ACM-A的藥時(shí)曲線,用3p87程序?qū)y(cè)定結(jié)果進(jìn)行處理,確定最佳房室模型,求算藥動(dòng)學(xué)參數(shù).該文研究結(jié)果表明,以卵磷脂為載體材料的ACM-SLN制備工藝簡(jiǎn)便可行,重現(xiàn)性好;凍干針劑解決了ACM-SLN穩(wěn)定性差、不易久貯和流水性ACM-SLN在分散性差等問(wèn)題;ACM-SLN凍干針劑可