肝靶向斑蝥素固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf

1、目的:將斑蝥素制成斑蝥素固體脂質(zhì)納米粒(CTD-SLN),從而使其具有緩釋、毒性降低、靶向性等優(yōu)點(diǎn),在肝癌局部達(dá)到減毒增效的目的。
　　方法:采用薄膜分散-高壓微射流法制備CTD-SLN,以CTD-SLN形態(tài)、包封率、載藥量做為評(píng)價(jià)指標(biāo),綜合評(píng)分法對(duì)處方和制備工藝進(jìn)行優(yōu)化;選用低溫超速離心、透射電鏡觀察、激光散射粒度分析、Zeta電位測(cè)定對(duì)CTD-SLN進(jìn)行外觀形態(tài)、粒徑、粒度分布等性質(zhì)進(jìn)行考察;通過(guò)反相高效液相色譜法測(cè)定其包封率

2、和載藥量;動(dòng)態(tài)透析膜法考察其體外釋藥特性;考察不同溫度、光照等條件下CTD-SLN的穩(wěn)定性,綜合各考察結(jié)果對(duì)CTD-SLN進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。以小鼠為模型動(dòng)物,以斑蝥素水針劑為對(duì)照,研究納米粒的毒性,并比較同等劑量注射時(shí)小鼠的臨床表現(xiàn),考察固體脂質(zhì)納米粒的減毒效果。
　　結(jié)果:對(duì)CTD-SLN制備過(guò)程中有顯著影響的四種主要因素為:藥物-硬脂酸比、磷脂量、泊洛沙姆188量、油-水體積比,根據(jù)優(yōu)化處方與工藝制得三批CTD-SLN,在透射電鏡

3、下觀察,分散性好、圓整、均勻而不粘連,平均粒徑110.4 nm,符合被動(dòng)肝靶向要求,Zeta電位-23.63 mv,具有一定穩(wěn)定性。包封率83.6％,載藥量3.58%。體外釋放規(guī)律符合雙相動(dòng)力學(xué)過(guò)程,其特點(diǎn)為前期為快速釋藥,后期緩慢釋藥,這種釋藥特征比較符合抗癌藥物的用藥原則,即納米粒到達(dá)靶部位后可立即釋放出較多藥物,達(dá)到較高濃度(沖擊量),然后緩慢釋出剩余藥物,維持較長(zhǎng)時(shí)間(維持量),可達(dá)到緩釋長(zhǎng)效目的。CTD-SLN的物理穩(wěn)定性表明