細(xì)胞核靶向富勒醇固體脂質(zhì)納米粒的抗輻射作用的研究.pdf

1、目的:研制一種新型的、穩(wěn)定的、具有細(xì)胞核靶向性、低毒性、高效性的輻射防護(hù)治療藥物,以應(yīng)對核武器和核恐怖襲擊以及核與輻射事故等事件發(fā)生后受照射人員輻射損傷的預(yù)防與救治。
　　方法:(1)根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室已建立的制備細(xì)胞核靶向富勒醇固體脂質(zhì)納米粒(C60(OH)24-SLN-E)方法制備C60(OH)24-SLN-E,并利用納米粒徑儀檢測所得產(chǎn)物的粒徑大小,用掃描電鏡觀察其形態(tài)。(2)通過CCK-8實(shí)驗(yàn)對C60(OH)24-SLN-E進(jìn)行

2、細(xì)胞毒性評價(jià);(3)對SPF級的雄性ICR小鼠給予亞致死劑量的(6Gy)60Coγ射線全身均勻照射,并于照射24小時后起給予小鼠連續(xù)7天腹腔注射適量C60(OH)24-SLN-E,注射劑量為100μg/kg。從照射當(dāng)天開始隔天觀察并記錄小鼠的體重變化情況,在照射后21天將各組小鼠頸椎脫臼處死,取出各組小鼠的脾臟和小腸進(jìn)行病理分析和γ-H2AX免疫組化分析。并據(jù)上述結(jié)果進(jìn)行判斷C60(OH)24-SLN-E對受到亞致死劑量照射24小時后給

3、藥的小鼠是否具有輻射防護(hù)及輻射損傷治療作用。
　　結(jié)果:(1)用納米粒度儀對制備所得產(chǎn)物進(jìn)行了粒徑分析,分析示納米粒的粒徑在82 nm左右。并用掃描電鏡觀察所得產(chǎn)物,結(jié)果示納米粒大小比較均一、分散比較均勻。(2)C60(OH)24-SLN-E對V79細(xì)胞有一定的毒性作用,其毒性作用隨著藥物濃度的增加而不斷增強(qiáng)。當(dāng)藥物濃度≤1.5μg/mL時,V79細(xì)胞的存活率都在90％以上,可以認(rèn)為在0~1.5μg/mL濃度范圍內(nèi), C60(OH

4、)24-SLN-E對V79細(xì)胞幾乎沒有毒性,而當(dāng)C60(OH)24-SLN-E濃度>1.5μg/ml時,V79細(xì)胞的存活<50％,認(rèn)為C60(OH)24-SLN-E對V79細(xì)胞有明顯的毒性。(3)C60(OH)24-SLN-E可以有效減少亞致死劑量60Coγ射線照射引起的小鼠體重減輕,減輕小鼠脾臟和小腸等臟器受到的輻射損傷,同時能夠有效促進(jìn)小腸和脾臟組織細(xì)胞內(nèi)DNA雙鏈斷裂的修復(fù)。
　　結(jié)論:本課題成功制備了具有細(xì)胞核靶向性的納米