雙酚A早期暴露對雄性大鼠成年后海馬區(qū)少突膠質(zhì)細(xì)胞和恐懼學(xué)習(xí)的影響.pdf

1、哺乳期是大鼠大腦發(fā)育的關(guān)鍵期，此期間持續(xù)暴露于環(huán)境雌激素雙酚A（BPA）可引起大鼠成年后大腦結(jié)構(gòu)和功能異常。我們前期研究表明：BPA主要通過干擾腦內(nèi)正常的雌激素受體（ER）信號影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育與功能，進(jìn)而引發(fā)行為異常。目前，對BPA作用機(jī)制的研究主要集中于探討其對腦內(nèi)神經(jīng)元發(fā)育及功能的影響，而就BPA是否同樣影響膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育與功能知之甚少。已有研究表明，雌激素對大腦少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化、成熟與凋亡有著重要的調(diào)控作用，提示發(fā)育早期 BP

2、A暴露同樣可能影響少突膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育和功能。
　　由此，在本課題中，我們擬以SD大鼠為研究對象，探查哺乳期BPA暴露：（1）能否影響大鼠成年后海馬少突膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)與功能；（2）是否影響大鼠成年后海馬依賴的情境性恐懼學(xué)習(xí)能力；（3）如果BPA對兩者均有顯著影響，少突膠質(zhì)細(xì)胞的變化是否與海馬依賴的恐懼學(xué)習(xí)改變相關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)受哺乳期BPA暴露的成年大鼠海馬內(nèi)，少突膠質(zhì)細(xì)胞密度顯著下降，其表達(dá)的髓鞘堿性蛋白(MBP)含量也顯著下

3、調(diào)。透射電鏡及高爾基染色的結(jié)果表明，哺乳期BPA暴露加劇了成年海馬的脫髓鞘化現(xiàn)象，并同時(shí)導(dǎo)致神經(jīng)突起數(shù)量急劇降低。此外，BPA暴露組大鼠的恐懼學(xué)習(xí)能力顯著低于正常對照組。通過對恐懼學(xué)習(xí)能力與膠質(zhì)細(xì)胞功能間的相關(guān)分析表明，大鼠海馬中MBP的表達(dá)水平與其恐懼學(xué)習(xí)能力呈顯著正相關(guān)。綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)哺乳期BPA暴露能夠顯著影響大鼠成年后海馬少突膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)及功能，并進(jìn)而導(dǎo)致恐懼學(xué)習(xí)能力的變化。這就提示，少突膠質(zhì)細(xì)胞同樣是環(huán)境雌激素干擾大腦發(fā)