早期雙酚A暴露對雄性大鼠成年后杏仁核區(qū)少突膠質(zhì)細胞及恐懼記憶的影響.pdf

1、雙酚A(bisphenol A，BPA)是最早被人類發(fā)現(xiàn)并大規(guī)模使用的環(huán)境雌激素之一。其通過競爭性結(jié)合雌激素受體干擾內(nèi)源性雌激素的合成、代謝和功能，從而影響機體的正常生理功能。大量研究表明，大腦發(fā)育關(guān)鍵期BPA暴露對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育造成廣泛且深遠的不利影響，并進一步引起學(xué)習(xí)記憶能力減弱、多動、焦慮、抑郁等一系列異常行為。少突膠質(zhì)細胞(oligodendrocyte，OLG)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)唯一的成髓鞘細胞，其分泌的多種生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)

2、因子，是神經(jīng)元存活及發(fā)揮功能的重要保障。同時，雌激素受體信號在OLG的發(fā)育中發(fā)揮著重要的作用。越來越多的臨床數(shù)據(jù)表明，在精神分裂癥、自閉癥、抑郁癥等多種神經(jīng)精神疾病中都伴隨出現(xiàn)少突膠質(zhì)細胞發(fā)育紊亂及功能異常引起的脫髓鞘化。我們最近的研究表明，BPA早期暴露對海馬OLG的發(fā)育有著顯著的影響，但這種效應(yīng)是否同時存在于邊緣系統(tǒng)的其他腦區(qū)尚不得而知。由此，在本課題中，我們擬以SD大鼠為研究對象，探討早期BPA暴露對杏仁核功能的潛在影響及OLG在

3、其中的可能作用。主要回答:1）早期BPA暴露是否會造成大鼠成年期杏仁核相關(guān)功能障礙;2）早期BPA暴露是否會影響大鼠成年期杏仁核內(nèi)OLG的發(fā)育及功能;3）如有影響，BPA暴露對杏仁核功能的影響是否與OLG發(fā)育及功能異常相關(guān);4）早期BPA暴露對杏仁核造成的一系列影響是否與ER信號通路相關(guān)。為此，我們在本實驗中采用恐懼消退實驗檢測大鼠杏仁核的相關(guān)功能;用免疫熒光染色對杏仁核內(nèi)各類型細胞數(shù)量進行統(tǒng)計;用Elisa測定杏仁核內(nèi)少突膠質(zhì)細胞相關(guān)

4、功能蛋白的表達水平;通過統(tǒng)計郎飛氏結(jié)的數(shù)量間接比較髓鞘化的程度。結(jié)果表明，早期BPA暴露損害了雄性大鼠成年后的條件性恐懼消退能力，同時減少了杏仁核內(nèi)OLG及郎飛結(jié)的數(shù)量和少突膠質(zhì)細胞相關(guān)功能蛋白髓鞘堿性蛋白和單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白的表達水平，并且早期BPA暴露導(dǎo)致的恐懼消退能力減弱與杏仁核MBP、MCT1的蛋白質(zhì)水平均呈顯著正相關(guān)。此外，我們發(fā)現(xiàn)雌激素受體拮抗劑ICI182780不僅可以逆轉(zhuǎn)早期BPA暴露引起的杏仁核區(qū)OLG密度的減少及其相關(guān)功