研究CEA術(shù)的腦血流動力學(xué)變化及斑塊穩(wěn)定性.pdf

1、本研究分為二部分：
　　第一部分：
　　目的：運(yùn)用經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial doppler, TCD)在CEA術(shù)中實(shí)時(shí)監(jiān)測腦血流動力學(xué)變化,對如何防止腦缺血及過度灌注進(jìn)行前瞻性研究。
　　方法：29例(35例次)接受CEA治療的頸動脈狹窄患者,分為雙側(cè)狹窄組(雙側(cè)頸動脈中-重度狹窄或一側(cè)閉塞)及單側(cè)狹窄組。設(shè)定TCD監(jiān)測指標(biāo)調(diào)控血壓:臨時(shí)阻斷頸動脈后(臨阻后),手術(shù)側(cè)大腦中動脈(middle cereb

2、ral artery, MCA)平均血流速度(mean blood flow velocity, Vm)低于臨阻前的70％,則提升血壓;解除臨阻后,手術(shù)側(cè)MCA Vm超過臨阻前的100％,則降低血壓。手術(shù)前、后頭頸部血管均行TCD、彩色多普勒血流顯像(color doplor flow image, CDFI)、磁共振血管成像(magnetic resonance angiography, MRA)和/或CT血管造影(computed

3、tomography angiography, CTA)和/或數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography, DSA)檢查,判斷血管的狹窄程度及再通狀況;行CT灌注成像(computed tomography perfusion, CTP)評判腦灌注狀況;行計(jì)算機(jī)體層攝影(computerized tomography, CT)及磁共振成像(magnetic resonance imaging, MR

4、I)評判腦實(shí)質(zhì)有無出血或缺血改變;術(shù)前行TCD檢查以判斷側(cè)枝循環(huán)。
　　結(jié)果：(1)兩組患者:臨阻前,手術(shù)側(cè)MCA Vm較麻醉前減低(P=0.000);臨阻后, MCA Vm略低于臨阻前(P>0.05),血壓提升(23.76±9.15)％(P=0.000);解除臨阻后,MCA Vm較臨阻前增高(P=0.000),血壓降低(6.70±6.89)％(P=0.000)。(2)兩組間比較:臨阻后,雙側(cè)狹窄組手術(shù)側(cè)MCA Vm較單側(cè)狹窄組減

5、低(P<0.05),血壓提升幅度較單側(cè)狹窄組大(P<0.01);解除臨阻后,雙側(cè)狹窄組血壓降低幅度較單側(cè)狹窄組小(P<0.05),兩組間MCA Vm差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)預(yù)后:患者腦灌注均改善,神經(jīng)功能得到不同程度的改善。
　　結(jié)論：TCD在CEA術(shù)中實(shí)時(shí)監(jiān)測腦血流動力學(xué)變化,評估腦灌注,指導(dǎo)麻醉調(diào)控血壓,能顯著提高手術(shù)成功率。
　　第二部分：
　　目的：研究CD40及MMPs在頸動脈易損斑塊及穩(wěn)定斑

6、塊中的表達(dá),探討CD40與MMPs表達(dá)的相關(guān)性及影響斑塊穩(wěn)定性的可能機(jī)制。
　　方法：收集CEA術(shù)后的粥樣硬化斑塊標(biāo)本35例次,根據(jù)術(shù)前CDFI檢查判斷斑塊性質(zhì)、TCD檢查是否監(jiān)測到微栓子信號(microembolic signals, MES)及是否發(fā)生急性缺血性卒中事件,將患者分為易損斑塊組及穩(wěn)定斑塊組。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(realtime fluorescent quantitative PCR, Realtime

7、 PCR)和免疫印跡法(Western blotting)檢測兩組標(biāo)本中CD40及MMPs(MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-14)的mRNA和蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：(1)Realtime PCR檢測結(jié)果:易損斑塊組CD40和MMP-9 mRNA表達(dá)水平較穩(wěn)定斑塊組顯著增高(P<0.01),兩組間MMP-1、MMP-2、MMP-14 mRNA表達(dá)水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);通過相關(guān)性分析,CD40 mRN

8、A與MMP-9 mRNA之間呈顯著正相關(guān)(r=0.9006,P<0.0001),CD40 mRNA與MMP-2 mRNA之間呈正相關(guān)(r=0.4322,P=0.0135),但CD40 mRNA與MMP-1 mRNA(r=0.0282)、CD40 mRNA與MMP-14 mRNA(r=0.0876)之間無明顯相關(guān)性(P>0.05);(2)Western blotting檢測結(jié)果:鑒于易損斑塊組CD40 mRNA與MMP-9 mRNA的表達(dá)

9、顯著高于穩(wěn)定斑塊組,且CD40 mRNA與MMP-2 mRNA、CD40 mRNA與MMP-9 mRNA之間呈正相關(guān),因此,選取CD40、MMP-2及MMP-9進(jìn)一步進(jìn)行蛋白水平分析,結(jié)果提示:易損斑塊組CD40、MMP-2及MMP-9的蛋白表達(dá)量均較穩(wěn)定斑塊組明顯增高。
　　結(jié)論：CD40不僅參與動脈粥樣硬化斑塊的形成,而且可能通過調(diào)控MMP-2、MMP-9的表達(dá)影響動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性,促進(jìn)斑塊破裂,造成缺血性卒中的發(fā)生。