全淋巴結(jié)照射對(duì)小鼠半相合造血干細(xì)胞移植影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)是目前治療多種惡性血液系統(tǒng)疾病的有效手段之一，但是受供者來源的限制，許多患者沒有接受移植治療的機(jī)會(huì)。事實(shí)上，絕大多數(shù)患者至少有一位人類白細(xì)胞抗原(HLA)半相合的親屬可以隨時(shí)作為供者來進(jìn)行移植挽救生命。然而，HLA半相合造血干細(xì)胞移植的移植物抗宿主疾病(GVHD)等并發(fā)癥的發(fā)生率增加，因此，如何減輕移植相關(guān)并發(fā)癥與病死率，改善造血干細(xì)胞移植的療效是臨床亟待解決的問題。近幾年國內(nèi)外大量臨床經(jīng)驗(yàn)證明

2、：非清髓性造血干細(xì)胞移植(NST)預(yù)處理強(qiáng)度降低，更加安全簡便，并發(fā)癥少，患者生存質(zhì)量較高，適應(yīng)癥明顯擴(kuò)大。全淋巴結(jié)照射(TLI)是非清髓性預(yù)處理方案之一，可以選擇性的改變細(xì)胞因子的分泌和細(xì)胞亞群的組成，因此可能是較為合適的造血干細(xì)胞移植的預(yù)處理方案。本課題通過小鼠半相合造血干細(xì)胞移植的實(shí)驗(yàn)研究，探討TLI作為移植預(yù)處理方案的可行性。 目的： 建立小鼠H-2半相合非清髓性造血干細(xì)胞移植模型，探討TLI作為半相合造血干細(xì)胞

3、移植預(yù)處理方案的可行性。 方法： 1．8周齡健康清潔級(jí)雌性C57BL/6(H-2<'b>)小鼠與8周齡健康清潔級(jí)雄性BALB/C(H-2<'d>)小鼠按2：1同居法雜交，培育(C57BL/6xBALB/C)F1(H-2<'b/d>)子一代小鼠。 2．(C57BL/6×BALB/C)F1(H-2<'b/d>)小鼠分兩組，分別接受全淋巴結(jié)照射(TLI，4兆電子伏特的p射線，共17次，每次劑量為240cGv，劑量率為8

4、4cGy)和全身照射(TBI，6兆伏特的X射線，總劑量為12Gv，劑量率為1Gy/min)。酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測照射后24小時(shí)小鼠脾臟細(xì)胞刺激培養(yǎng)后上清液中的IL-4和IFN-γ分泌水平，流式細(xì)胞儀檢測照射后24小時(shí)小鼠脾臟中Th1、Th2、NK、NKT細(xì)胞比例變化。 3．采用P(親代)-F(子代)移植模型，以親代C57BL/6(H-2<'b>)小鼠為供鼠，C57BL/6×BALB/C雜交的F1代小鼠為受鼠，以T