葡萄籽原花青素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化基質(zhì)金屬蛋白酶影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是一種嚴(yán)重威脅人類生命和健康的重大疾病，是心腦血管疾病的重要病理基礎(chǔ)。研究動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制，并努力找到干預(yù)其機(jī)制的方法，對(duì)心腦血管疾病防治有重要意義。研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程也是細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)的過(guò)程，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)降解細(xì)胞外基質(zhì)，在基質(zhì)重構(gòu)中起重要作用。MMP含量升高，活性增強(qiáng)，促進(jìn)了AS的發(fā)生發(fā)展。葡萄籽原花青素

2、(grapeseedproanthocyanidinextract，GSPE)是從葡萄籽中提取出來(lái)的一類多酚化合物，具有極強(qiáng)的抗氧化活性，是一種很好的自由基清除劑和脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑。近年研究發(fā)現(xiàn)GSPE有明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)，但其作用機(jī)制尚未完全闡明。本研究通過(guò)飼喂高膽固醇食物建立實(shí)驗(yàn)性AS模型，同時(shí)給予GSPE進(jìn)行早期干預(yù)，觀察GSPE對(duì)兔血清MMP的影響以探討GSPE抗AS的可能機(jī)制。 目的 (1)通過(guò)實(shí)驗(yàn)性高脂

3、血癥動(dòng)物模型觀察GSPE的抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)，并對(duì)其機(jī)制加以探討。 (2)觀察GSPE對(duì)兔血清金屬蛋白酶的影響。 方法 24只新西蘭白兔被隨機(jī)分為三組，對(duì)照組，給予標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料：模型組，給予1％膽固醇的顆粒飼料：干預(yù)組，給予含1％膽固醇和1％GSPE的顆粒飼料。各組兔均飼喂12周。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前1天及實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后的第4、8、12周末采血，測(cè)血清MMP-2和MMP-9水平。于12周末處死動(dòng)物，留取主動(dòng)脈作形態(tài)學(xué)觀察和免疫

4、組織化學(xué)檢查。血清MMP-2和MMP-9含量按試劑盒說(shuō)明采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)雙抗體夾心法進(jìn)行測(cè)定。主動(dòng)脈標(biāo)本應(yīng)用光鏡觀察拍照，并對(duì)主動(dòng)脈進(jìn)行MMP-2和MMP-9免疫組織化學(xué)染色。應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料處理采用單因素方差分析。 結(jié)果 與模型組相比， (1)GSPE顯著降低了干預(yù)組血清MMP-2和MMP-9水平(P＜0.05或0.01)。 (2)GSPE明顯減輕了干預(yù)組動(dòng)脈