葡萄籽原花青素抗頸動脈粥樣硬化效應(yīng)的臨床研究.pdf

1、第一部分
　　 研究背景：
　　 隨著我國人口的老齡化，以動脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的缺血性心腦血管疾病的發(fā)病率逐步升高，目前已經(jīng)成為我國人群的主要死亡原因之一。據(jù)預(yù)測，到2050年動脈粥樣硬化將成為世界范圍內(nèi)的首位死亡原因。動脈粥樣硬化的防治一直是心血管領(lǐng)域的一個研究熱點。
　　 國內(nèi)外大量動物實驗已經(jīng)證實葡萄籽原花青素(grape seedproanthocyanidin extract，GSPE)具有極強的抗炎、抗

2、氧化、保護血管內(nèi)皮等作用，顯示出明顯的抗動脈粥樣硬化效應(yīng)。然而，有關(guān)GSPE干預(yù)頸動脈粥樣硬化的臨床研究尚未見報道。
　　 研究目的：
　　 通過臨床研究觀察應(yīng)用GSPE干預(yù)后對患者頸動脈粥樣硬化的治療效果，并探討其可能的作用機制，為尋求新的動脈粥樣硬化防治藥物提供科學(xué)依據(jù)。
　　 研究方法：
　　 1研究對象
　　 選擇經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診存在頸動脈粥樣硬化的患者157例，隨機分為兩組：GS

3、PE組和對照組。對照組81例，給與生活方式干預(yù)；GSPE組76例，在相同的生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，口服葡萄多酚膠囊（天津市尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司，原花青素OPC含量：1OOmg/粒）每次2粒，每天兩次。整個隨訪持續(xù)24個月。
　　 2病史采集及體格檢查
　　 所有患者者均詳細記錄年齡、性別、吸煙史、既往史、心腦血管疾病家族史等基本信息，并記錄心率、血壓，測量身高、體重并計算體重指數(shù)(bodymass index，BM

4、I)，并進行心電圖等常規(guī)檢查及系統(tǒng)的體格檢查。
　　 3血清學(xué)檢查
　　 所有受試者均于治療前及治療后6、12、24個月取空腹靜脈血，測定血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(low density lipoprotein ch

5、olesterol，LDL-C)濃度(mmol/L)及高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平( mg/L)。
　　 4頸動脈超聲檢查
　　 采用高分辨率彩色多普勒超聲檢測所有患者在治療前及治療后第6、12、24個月平均最大頸動脈內(nèi)中膜厚度(mean maximum carotid intima-mediathickness，MMCIMT)、斑塊積分及斑塊穩(wěn)定

6、性的改變。
　　 5統(tǒng)計學(xué)處理
　　 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(x±s)表示，組間比較采用兩樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料采用百分率表示，比較用卡方檢驗。P　　 研究結(jié)果
　　 1．共157例患者完成24個月的隨訪，對照組81例，GSPE組76例。兩組患者治療前在性別、年齡、體重指數(shù)、血壓、血液生化指標(biāo)及既往病史等方面無

7、顯著性差異。
　　 2．治療前兩組TC、TG、LDL-C及HDL-C水平無顯著差異。治療后GSPE組患者TC、TG、LDL-C水平均下降，但組內(nèi)差異無統(tǒng)計學(xué)意義：HDL-C水平治療6個月顯著升高（P<0.05）。對照組血脂水平隨時間變化不顯著。組間比較，僅HDL-C治療12個月出現(xiàn)顯著差異（P<0.05）。
　　 3．治療前兩組hs-CRP水平無顯著性差異，治療6個月GSPE組hs-CRP即顯著下降，較治療前降低2.44

8、mg/L（P　　 4．治療前兩組患者MMCIMT、斑塊積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后GSPE組患者MMCIMT顯著變薄、斑塊積分顯著減少。GSPE組治療12個月患者MMCIMT較治療前減小6.2％（P<0.05），治療6個月斑塊積分減小10.9％(P

9、)，且隨著治療時間的延長，患者MMCIMT和斑塊積分進一步降低。對照組患者MMCIMT和斑塊積分隨著時間的延長逐漸增加。組間比較，治療6個月兩組患者MMCIMT比較P<0.05，兩組斑塊積分比較P　　 5．兩組治療前不穩(wěn)定斑塊數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。治療后，GSPE組的總斑塊數(shù)及不穩(wěn)定斑塊數(shù)均減少，對照組總斑塊數(shù)及不穩(wěn)定斑塊數(shù)均增加。
　　 結(jié)論及意義
　　 葡萄籽原花青素具有顯

10、著的抗動脈粥樣硬化效應(yīng)，可顯著降低動脈粥樣硬化患者頸動脈內(nèi)中膜厚度，穩(wěn)定、減小甚至消退斑塊，且隨著時間的延長，GSPE的抗動脈粥樣硬化效應(yīng)越明顯。GSPE還可降低心腦血管事件的發(fā)生率。
　　 GSPE的這種抗動脈粥樣硬化效應(yīng)的產(chǎn)生不依賴于血脂的變化，可能與其抗炎、抗氧化、清除氧自由基的作用相關(guān)。GSPE可能成為動脈粥樣硬化尤其是無癥狀動脈粥樣硬化患者的一種新的治療藥物，成為動脈粥樣硬化一級預(yù)防的新選擇。
　　 第二部分：

11、
　　 研究背景：
　　 隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展，人們生活方式的改變以及人口老齡化的進展，我國乃至世界范圍內(nèi)心腦血管疾病的發(fā)生率與死亡率都在不斷上升，已經(jīng)成為嚴重威脅人類生存和生活質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生問題。動脈粥樣硬化是這些心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。據(jù)預(yù)測，到2050年動脈粥樣硬化將成為世界范圍內(nèi)的首位死亡原因，
　　 他汀類藥物被廣泛應(yīng)用于動脈粥樣硬化的二級預(yù)防，療效確切。但它的不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用。尋找

12、一種安全有效的新型藥物來防治動脈粥樣硬化，是臨床上亟待解決的一個難題。國內(nèi)外大量動物實驗已經(jīng)證實葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin extract，GSPE)具有極強的抗炎、抗氧化、保護血管內(nèi)皮等作用，顯示出明顯的抗動脈粥樣硬化效應(yīng)。然而，有關(guān)GSPE干預(yù)頸動脈粥樣硬化的臨床研究尚未見報道。
　　 研究目的
　　 觀察聯(lián)合應(yīng)用GSPE和阿托伐他汀干預(yù)后對患者頸動脈粥樣硬化的治療效果，并

13、探討其可能的作用機制，為尋求新的動脈粥樣硬化治療藥物提供科學(xué)依據(jù)。
　　 研究方法：
　　 1研究對象
　　 選擇經(jīng)彩色多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)存在頸動脈粥樣硬化的高脂血癥患者122例，隨機分為A、B兩組。A組為他汀治療組，給予阿托伐他汀20mg．每晚口服一次；B組為聯(lián)合治療組，給予阿托伐他汀1Omg，每晚口服一次+葡萄多酚膠囊（天津市尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司，原花青素OPC含量：1OOmg／粒）每次2粒，每天兩次

14、。整個研究持續(xù)12個月。
　　 2病史采集及體格檢查
　　 所有患者均詳細記錄年齡、性別、吸煙史、既往史、心腦血管疾病家族史等危險因素，記錄心率、血壓，測量記錄身高、體重并計算體重指數(shù)(bodymass index，BMI)。
　　 3血清學(xué)檢查
　　 所有受試者均于治療前后取空腹靜脈血，測定血總膽固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白-膽

15、固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)濃度(mmol/L)及高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平(mglL)o采用門診和再人院等方式進行為期3個月、6個月、12個月的病例隨診。
　　 4頸動脈超聲檢查

16、r>　　 采用高分辨率彩色多普勒超聲檢測所有患者在治療前及治療后第3、6、12個月平均最大頸動脈內(nèi)中膜厚度（mean maximum carotid intima-mediathickness，MMCIMT）、斑塊積分及斑塊穩(wěn)定性的改變。
　　 5統(tǒng)計學(xué)處理
　　 采用SPSS13．O統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(X+s)表示，組間比較采用兩樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料采用率來表示，比較

17、用卡方檢驗。P　　 研究結(jié)果：
　　 1．共122例患者完成12個月的隨訪，A組63例，B組59例。兩組患者治療前在年齡、性別、BMI、血壓、血液生化指標(biāo)、吸煙史及既往病史等方面無顯著性差異。
　　 2．治療前兩組患者血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平無顯著差異。治療3個月后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平較治療前均出現(xiàn)顯著降低（P

18、高。B組較A組TG、TC、LDL-C水平下降更明顯，但同一時間點組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后同一時間點組間HDL-C水平相比較，治療6個月出現(xiàn)顯著差異(P<0.05)o
　　 3．治療前兩組患者血清hs-CRP水平無顯著性差異（P>0.05），治療3個月后，A組血清hs-CRP濃度較治療前降低1.71mg/L(P

19、組間比較患者血清hs-CRP水平出現(xiàn)顯著性差異（P　　 4．治療前兩組患者MMCIMT和斑塊積分均無顯著差異。治療后兩組患者MMCIMT均顯著變薄，斑塊積分均顯著降低。B組較A組變化更明顯。組間比較，MMCIMT和斑塊積分均在6個月時出現(xiàn)顯著差異（P均<0.05），隨著治療時間的延長，兩組MMCIMT和斑塊積分的差異進一步加大（組間比較12個月P均<0