慢性腎病患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9、超敏-C反應(yīng)蛋白水平與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系.pdf

1、目的:探討慢性腎臟病患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9、超敏-C反應(yīng)蛋白水平及其與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系及其影響因素。
　　 方法:
　　 (1)實(shí)驗(yàn)組:選取2009年10-2010年9月在省二院腎內(nèi)科住院的慢性腎臟病(CKD)非透析患者75例,其中男性54例,女性21例,年齡16～69歲,平均年齡41.15±14.14歲。原發(fā)病分別為慢性腎小球腎炎72例,成人遺傳性多囊腎3例。根據(jù)CKD-EPI公式評(píng)估的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGRF[m

2、l/min/1.73m2])將其分為CKD3期組,CKD4期組和CKD5期組。其中,CKD3期組19例,男16例,女3例,年齡38.16±13.58歲;CKD4期組17例,男10例,女7例,年齡40.12±15.56歲;CKD5期組39例,男28例,女11例,年齡43.05±13.84歲。
　　 排出標(biāo)準(zhǔn):①入選前一個(gè)月內(nèi)發(fā)生感染、創(chuàng)傷、手術(shù)者:②慢性腎功能不全急性加重者;③結(jié)締組織病、糖尿病;④腫瘤、妊娠或分娩;⑤近6個(gè)月使用

3、激素或免疫抑制劑;⑥透析或腎移植患者;⑦近一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)急性心血管事件。
　　 (2)對(duì)照組:選取15例健康體檢者,其中男9例,女6例,年齡44.80±5.36歲,作為對(duì)照組。
　　 (3)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)血清MMP-9及hs-CRP的水平。高分辨超聲技術(shù)檢測(cè)患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度IMT及斑塊。同時(shí)記錄各組體重指數(shù)、血壓,測(cè)定血紅蛋白、血白蛋白、血肌酐、血尿素氮、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、

4、高密度脂蛋白、空腹血糖等生化指標(biāo),上述指標(biāo)分別與血清MMP-9及hs-CRP水平進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 (4)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,取α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),以P＜0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1：CKD患者血清MMP-9及hs-CRP水平:CKD患者血清MMP-9水平為77.42(40.00～138.8)ng/ml較對(duì)照組28.00(13.33～51.33)ng/ml明顯升高(

5、P＜0.01)。CKD3、4、5期患者血清MMP-9水平分別為:[56.00(30.67～175.20)、52.00(36.34～102.34)、83.17(43.33～167.50)]ng/ml,均較對(duì)照組顯著升高(P值分別為0.006,0.018,0.002)。而CKD患者各組之間,血清MMP-9水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。CKD患者血清hs-CRP水平為(12.00±10.28)mg/L較對(duì)照組(3.54±1.96)mg/L

6、水平顯著升高(P＜0.01),且隨著腎功能的惡化而逐漸升高。CKD3、4、5期各組患者h(yuǎn)s-CRP分別為(7.36±4.65、11.78±11.23、14.35±11.22)mg/L。
　　 2：CKD患者頸動(dòng)脈超聲結(jié)果:CKD患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)為0.8(0.7～1.3)mm較對(duì)照組0.60(0.60～0.80)mm明顯增厚(P＜0.05)。CKD3、4、5期患者頸動(dòng)脈IMT值分別為:[0.70(0.60～1.50

7、)、0.80(0.70～1.15)、0.80(0.70～1.30)]mm,其中CKD4期和CKD5期較對(duì)照組IMT值明顯增厚,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05)。CKD患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率為36.0％,對(duì)照組及CKD3、4、5期患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率分別為:13.3％,42.1％,29.4％,35.9％。
　　 3：CKD患者血清MMP-9和hs-CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系:CKD患者伴有動(dòng)脈粥樣硬化組患者血清MMP-

8、9水平167.50(87.48～436.00)ng/ml較頸動(dòng)脈正常組42.33(19.34～75.03)ng/ml明顯升高(P＜0.001)。CKD患者伴有動(dòng)脈粥樣硬化組患者h(yuǎn)s-CRP水平(19.14±11.23)mg/L較頸動(dòng)脈超聲正常組(6.52±5.92)mg/L明顯升高(P＜0.001)。
　　 4：CKD患者與微炎癥狀態(tài)的關(guān)系:按hs-CRP水平將CKD患者分為hs-CRP＞8mg/L組和hs-CRP＜8mg/L組

9、,hs-CRP＞8mg/L組MMP-9及IMT水平較hs-CRP＜8mg/L組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.01)。
　　 5：直線(xiàn)相關(guān)分析結(jié)果:①I(mǎi)MT與MMP-9、hs-CRP成正相關(guān)(r=0.588,P＜0.001:r=0.524,P＜0.001)。IMT與年齡、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、總膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL成正相關(guān)(r=0.515,P＜0.001:r=0.261

10、,P＜0.05;r=0.337,P＜0.01;r=0.310,P＜0.01;r=0.244,P＜0.05:r=0.367,P＜0.01)。②MMP-9與hs-CRP成正相關(guān)(r=0.508,P＜0.001)。MMP-9水平與年齡、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、總膽固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)成正相關(guān)(r=0.367,P＜0.01;r=0.377,P＜0.01:r=0.233,P＜0.05;r=0.258,P＜0.05;

11、r=0.280,P＜0.05)。③hs-CRP與肌酐清除率(Cer)成負(fù)相關(guān)(r=0.327,P＜0.05)。Hs-CRP與年齡、收縮壓(SBP)、血清肌酐(Scr)成正相關(guān)(r=0.457,P＜0.001;r=0.241,P＜0.05;r=0.263,P＜0.05)。
　　 6：多元逐步回歸分析顯示:CKD患者的hs-CRP(β=0.506,P＜0.01),LDL(β=0.260,P＜0.01),年齡(β=0.205,P＜0.

12、05),Scr(β=-0.200,P＜0.05)是頸動(dòng)脈IMT的顯著相關(guān)因素。
　　 結(jié)論:
　　 1：慢性腎臟病患者血清MMP-9、hs-CRP水平明顯升高。
　　 2：慢性腎臟病伴動(dòng)脈粥樣硬化病變患者血清MMP-9及hs-CRP水平明顯升高。
　　 3：慢性腎臟病患者血清MMP-9水平升高可能與微炎癥狀態(tài)共同參與了慢性腎臟病患者動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生與發(fā)展。血清hs-CRP是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素