鹽酸卡托普利對于大鼠動脈球囊導(dǎo)管損傷后中膜及內(nèi)膜的抑制作用.pdf

1、目的：本實驗通過球囊導(dǎo)管損傷動脈使動脈中膜SMC增值及內(nèi)膜增厚，并在不同時期給予鹽酸卡托普利。通過在不同時期給予鹽酸卡托普利，比較不同給藥時間對球囊導(dǎo)管損傷動脈后中膜SMC增值及內(nèi)膜增厚的抑制效果的不同，判斷合適的給藥時間，指導(dǎo)臨床用藥。 方法：1.球囊導(dǎo)管損傷Wistar大鼠頸總動脈內(nèi)皮，模型組給予鎂加鋁咀嚼片制備的混懸液。分別測量于12小時、1天、2天、3天、5天、10天的動脈中膜的平滑肌細(xì)胞增殖率及內(nèi)膜增厚的量。2.治療組

2、在相同處理后給予鹽酸卡托普利，分別測量于2天、3天、5天、10天的動脈中膜的平滑肌細(xì)胞增殖率及內(nèi)膜增厚的量。比較模型組和治療組中膜的SMC BrdU標(biāo)記率及內(nèi)膜的面積，從而判斷鹽酸卡托普利的合適給藥時間。 結(jié)果：1.模型組：①模型組中膜及內(nèi)膜SMC BrdU標(biāo)記率呈雙峰性。模型組與治療組的比較：②中膜SMC BrdU：模型組和2日止組的與其他各組相比有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義；3日止與5日止，10日止三者之間無統(tǒng)計學(xué)意義。③內(nèi)膜面積：不

3、同給藥組在第十日時處死的內(nèi)膜面積，模型組，2日止，3日止分別與其他各組有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義，5日止與10日止給藥組無明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：1.鹽酸卡托普利通過抑制第一增殖期SMC分泌的生長因子對自身的自分泌和旁分泌途徑的作用，繼發(fā)地抑制自身進(jìn)一步的生長因子的釋放以及基質(zhì)金屬蛋白酶、彈性蛋白酶和明膠酶的表達(dá)，從而抑制中膜SMC增生及其向內(nèi)膜遷移，進(jìn)一步抑制了內(nèi)膜的肥厚，從而減輕了球囊損傷后動脈狹窄的可能。2.2日止與3日止，5日

4、止，10日止給藥組相比有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義，說明2日止給藥抑制動脈狹窄形成效果與3日止，5日止，10日止給藥組有差異。3日止與5日止，10日止三者之間無統(tǒng)計學(xué)意義，說明從中膜的角度來說，從術(shù)前1天給鹽酸卡托普利到術(shù)后3日，5日及10日止給藥組對SMC BrdU標(biāo)記率的抑制效果明顯優(yōu)于模型組及2日止給藥組。說明從中膜的角度來講給藥至術(shù)后至少第3天是較為合理的，只有這樣才能有效的抑制動脈狹窄的形成。3.測定不同給藥組在第十日時處死的大鼠的內(nèi)膜