中成藥治療缺血性腦卒中的優(yōu)勢(shì)藥物研究.pdf

1、中成藥治療缺血性腦卒中療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)背景：多年來，中成藥在我國(guó)已廣泛應(yīng)用于治療缺血性腦卒中，但是否有可靠的證據(jù)證明中成藥的療效尚不清楚。 目的：用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法評(píng)價(jià)當(dāng)前中成藥治療缺血性腦卒中的療效，為選擇中成藥治療的患者和醫(yī)生提供當(dāng)前可得到的最好證據(jù)以幫助臨床決策，并為進(jìn)一步研究提供依據(jù)和奠定基礎(chǔ)。 方法：從2004年國(guó)家基本藥物目錄及臨床常用治療缺血性腦卒中的中成藥中篩選出59種，根據(jù)國(guó)家基本藥物目錄的分類方法將中成藥

2、依功能分為肝陽(yáng)化風(fēng)證、痰熱閉阻證、風(fēng)痰阻絡(luò)證、瘀血阻絡(luò)證、氣虛血瘀證以及其他等六大類。檢索8種相關(guān)電子數(shù)據(jù)庫(kù)，手檢7種中文期刊，查閱相關(guān)文章的參考文獻(xiàn)以及與研究者聯(lián)系，收集使用59種中成藥中任何一種與不用該種中成藥相比較、治療缺血性腦卒中的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或臨床對(duì)照試驗(yàn)。療效判定指標(biāo)包括：1.主要指標(biāo)：隨訪期末(至少3個(gè)月)死亡或依賴。2.次要指標(biāo)：治療結(jié)束或隨訪期末神經(jīng)功能缺損改善程度；治療期間以及隨訪期末的死亡：生存質(zhì)量。由兩位研究者獨(dú)

3、立納入試驗(yàn)、提取數(shù)據(jù)和評(píng)價(jià)質(zhì)量，對(duì)所納入的試驗(yàn)進(jìn)行資料合成分析。統(tǒng)計(jì)分析軟件采用Revman4.2.7，計(jì)數(shù)資料計(jì)算Peto-比數(shù)比(PetoOR)及其95％可信區(qū)間(95％CI)。計(jì)量資料計(jì)算加權(quán)均數(shù)差值(WMD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差值(SMD)及其95％CI。 結(jié)果：共納入191個(gè)臨床試驗(yàn)，包括120個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)、71個(gè)臨床對(duì)照試驗(yàn)(CCT)，共19338例患者，涉及22種中成藥。納入的試驗(yàn)依藥物功能分為六類，其中痰熱

4、閉阻證類8個(gè)試驗(yàn)、風(fēng)痰阻絡(luò)證類12個(gè)、瘀血阻絡(luò)證類116個(gè)、氣虛血瘀證類55個(gè)，肝陽(yáng)化風(fēng)證及其他兩類無(wú)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)。納入試驗(yàn)質(zhì)量普遍較低，主要問題是隨機(jī)方法不明確、未描述使用盲法情況、療效判定指標(biāo)使用不合理。隨訪期末死亡或依賴：1個(gè)關(guān)于葛根素的研究觀察了6月后患者的死亡及依賴情況，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PetoOR0.86，95％CI0.35-2.10)。1個(gè)關(guān)于參麥注射液的試驗(yàn)隨訪3月后采用BI量表評(píng)分，試驗(yàn)組與對(duì)照組療效比

5、較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD11.58，95％CI-9.04-32.20)。其他試驗(yàn)均無(wú)遠(yuǎn)期功能結(jié)局資料。治療結(jié)束或隨訪期末神經(jīng)功能缺損改善程度：涉及21種中成藥的189個(gè)臨床試驗(yàn)(19180例患者)的Meta-分析結(jié)果顯示能改善神經(jīng)功能缺損，排除非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)后進(jìn)行Meta分析，6個(gè)痰熱閉阻證類中成藥、8個(gè)風(fēng)痰阻絡(luò)證類中成藥、70個(gè)瘀血阻絡(luò)證類、34個(gè)氣虛血瘀證類中成藥等118個(gè)RCT(12543例患者)合并結(jié)果仍然顯示能改善治療期末神

6、經(jīng)功能缺損，其中黃芪注射液、脈絡(luò)寧注射液、川芎嗪注射液、銀杏葉制劑、血塞通注射液、葛根素注射液、丹參制劑、刺五加注射液等8種藥物的臨床試驗(yàn)及研究病例數(shù)相對(duì)較多，顯示出潛在的療效。治療期間以及隨訪期末的死亡：2個(gè)清開靈注射液、1個(gè)刺五加注射液、1個(gè)血塞通注射液、1個(gè)川芎嗪注射液，2個(gè)復(fù)方丹參注射液、1個(gè)葛根素注射液、2個(gè)黃芪注射液的臨床試驗(yàn)報(bào)告了治療期間及隨訪期間的死亡情況，除清開靈注射液可能降低死亡(PetoOR0.24，95％CI0.

7、06-0.91)以外，其余研究與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。沒有研究對(duì)生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)論：當(dāng)前中成藥治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量普遍低下，尚無(wú)足夠的證據(jù)證明所評(píng)價(jià)的中成藥治療缺血性腦卒中有效，黃芪注射液、脈絡(luò)寧注射液、川芎嗪注射液、銀杏葉制劑、血塞通注射液、葛根素注射液、丹參制劑、刺五加注射液等藥物顯示出改善缺血性腦卒中近期神經(jīng)功能的趨勢(shì)，但因質(zhì)量問題，結(jié)果欠可靠，建議優(yōu)先對(duì)這8種藥物進(jìn)行進(jìn)一步高質(zhì)量、大樣本的RC

8、T以證實(shí)是否有效。 本課題第一部分系統(tǒng)評(píng)價(jià)的研究結(jié)果提示川芎嗪具有潛在療效，但已有的研究質(zhì)量較差，尚不能得出肯定的結(jié)論，川芎嗪是值得優(yōu)先進(jìn)行高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究的藥物之一。 目的：評(píng)價(jià)川芎嗪能否降低急性缺血性腦卒中患者的死亡/依賴率及遠(yuǎn)期住院率，而不增加嚴(yán)重不良事件；為開展符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的中成藥的臨床試驗(yàn)探索科學(xué)而可行的方法；為進(jìn)一步的多中心大樣本臨床試驗(yàn)提供依據(jù)和奠定基礎(chǔ)。 方法：100例發(fā)病7d以內(nèi)的急性缺血

9、性腦卒中患者被隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組48例患者在基礎(chǔ)治療的同時(shí)接受川芎嗪注射液80mg靜脈滴注，每日2次。對(duì)照組52例患者僅接受基礎(chǔ)治療，兩組的基礎(chǔ)治療相同，包括對(duì)癥、支持及防治并發(fā)癥等治療，療程10-14d。主要療效判定指標(biāo)：1.隨訪3月末的死亡/依賴率；2.遠(yuǎn)期住院率(3月末)。次要療效判定指標(biāo)：1.神經(jīng)功能缺損改善程度。2.治療期間以及隨訪期末各種原因的死亡。3.不良反應(yīng)?；€資料分析采用SPSS11.5軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)

10、、t檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)。采用Revman4.2.7軟件計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度(Relativerisk,RR)及其95％的可信區(qū)間(Confidenceinterval，CI)，所有資料進(jìn)行意向處理分析。 結(jié)果：兩組患者在年齡、性別、病程、病情輕重等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3月末試驗(yàn)組依賴人數(shù)16例(33.3％)，死亡5例(10.4％)；對(duì)照組依賴人數(shù)14例(26.9％)，死亡0例。試驗(yàn)組失訪1例(2.1％)，對(duì)照組失訪2例(3.

11、9％)。試驗(yàn)組死亡/依賴率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR1.49，95％CI0.89-2.48)。隨訪3月末時(shí)兩組均無(wú)住院患者。治療結(jié)束后或出院時(shí)NIHSS評(píng)分比較兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.499，P=0.619)。試驗(yàn)組死亡5例，對(duì)照組0例，兩組死亡情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR11.9，95％CI0.68-209.61)。試驗(yàn)組1例患者(2.1％)于用藥第6天出現(xiàn)皮疹，停藥并經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。 結(jié)論：因樣本量小，目