塞來昔布下調(diào)干性標(biāo)記物CD133表達(dá)靶向治療結(jié)直腸癌干細(xì)胞的研究;EGFR在結(jié)直腸癌原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶表達(dá)的對比研究.pdf

1、YldoGo83分類號：R73531編哥：05111059咿幽攄濘博士學(xué)位論文譚靦一：塞來昔布下調(diào)干性標(biāo)記將ODl33表達(dá)靶向治療結(jié)直曬癌千細(xì)胞的研究、課疆二。霎譬煮；翟器霽原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶學(xué)位中請人：!苧塾林桐輸教授業(yè)#目腫瘤學(xué)2008≈11jJ261課題一：塞來昔布下調(diào)干性標(biāo)記物CDl33表達(dá)靶向治療結(jié)直腸癌干細(xì)胞的研究中文摘要白血病，慢性粒細(xì)胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤，結(jié)腸癌，乳腺癌，腦腫瘤，肺癌，胰腺癌，黑色素瘤，腎腫瘤和肝癌。

2、如果腫瘤干細(xì)胞的假設(shè)成立，那么選擇性靶向腫瘤干細(xì)胞的治療將為治愈惡性腫瘤帶來希望。Wnt通路在多種組織中控制干細(xì)胞，這個通路的異常調(diào)節(jié)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。Wnt信號的激活與抑制主要通過Bcatenin，Bcatenin的穩(wěn)定由一個降解復(fù)合物控制，降解復(fù)合物由腫瘤抑制蛋白APC、腳手架蛋白axin并l糖原合成激酶(GSK36)組成，當(dāng)Wnt信號不存在時，降解復(fù)合物與Bcatenin結(jié)合，并被磷酸化B—catenin，磷酸化的6一catenin被

3、泛素化并在蛋白體降解。當(dāng)Wnt信號傳遞，或者APC、B—catenin突變，降解復(fù)合物功能障礙，Wnt通路被激活，B—catenin在胞漿內(nèi)蓄積并轉(zhuǎn)移到核內(nèi)，與DNA結(jié)合蛋白Tcf／Lef家族的N端結(jié)合，與B—catenin的結(jié)合使Tcf／Lef因子變成轉(zhuǎn)錄激活子。有研究發(fā)現(xiàn)Wnt信號是控制結(jié)腸隱窩一絨毛軸細(xì)胞命運(yùn)的通路。CDl33(prominin1)是首個被確認(rèn)的prominin家族5跨膜蛋白，由膜外部分N端，胞內(nèi)部分C端，兩個大的

4、胞膜外環(huán)，環(huán)內(nèi)有8個集中連接N一糖基化的部位，含有865個氨基酸的單鏈多肽，分子量約為120KD，其特殊功能及其配體目前仍不清楚。CDl33的表達(dá)維持干細(xì)胞的表型，是成人干細(xì)胞的表面標(biāo)記物，當(dāng)其被釋放后細(xì)胞開始分化。外周血分離的CDl33的細(xì)胞成功的用于造血干細(xì)胞移植；CDl33細(xì)胞能在體外形成肌肉細(xì)胞、心肌細(xì)胞；人腎臟分離出的CDl33細(xì)胞在體內(nèi)和體外均有自我更新和分化能力，通過分化成上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞再生腎臟；自體骨髓CDl33細(xì)胞

5、移植加快肝臟再生；CDl33還是內(nèi)皮祖細(xì)胞的標(biāo)記物。CDl33是多種腫瘤的干細(xì)胞標(biāo)記物，包括結(jié)腸癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、腦腫瘤，表達(dá)干細(xì)胞標(biāo)記物CDl33的細(xì)胞對常規(guī)的細(xì)胞毒藥物耐藥并能耐受放射治療。非甾體類抗炎藥(NSAIDS)也被認(rèn)為是一種抗腫瘤藥，其基本原理是抑制前列腺素G／H合成酶環(huán)氧化酶(COX)活性，抑制前列素的生成。選擇性環(huán)氧化酶(COX)一2抑制劑塞來昔布，能抑制腺瘤性息肉的生長并可逆轉(zhuǎn)家族性息肉病患者的已存在的息肉