表達(dá)人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7的重組腺病毒載體對(duì)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞增殖和分化的影響.pdf

1、眾所周知，骨缺損及骨不連一直是骨科臨床治療的難題，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研究人員及臨床醫(yī)師試圖尋找新的治療方案以代替創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多的自體骨移植。因此骨缺損修復(fù)對(duì)移植骨要求的增長(zhǎng)已成為骨組織工程的一個(gè)重要推動(dòng)力。完整的骨再生過(guò)程需要三個(gè)關(guān)鍵要素，即信號(hào)因子(生長(zhǎng)因子)，靶細(xì)胞(功能細(xì)胞)和支架材料(載體)。而信號(hào)因子骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(bonemorphogeneticprotein-7，BMP-7)因?yàn)槠滹@著有效的體內(nèi)外誘骨作用成為研究

2、的熱點(diǎn)。 BMP-7是1990年英國(guó)和美國(guó)的科學(xué)家從基因組文庫(kù)中調(diào)出的序列，分別被命名為BMP-7和OP-1。該蛋白為β-轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)超家族成員，是一個(gè)同源雙鏈的酸性糖蛋白，大量研究表明BMP-7可跨種屬誘導(dǎo)成骨而且新骨生成迅速，其生成量與BMP-7植入量呈正相關(guān)。 雖然BMP-7具有細(xì)胞因子量微效著的特點(diǎn)，但在實(shí)際應(yīng)用中局部所需的BMP-7仍需達(dá)到毫克

3、級(jí)，而且BMP-7進(jìn)入體內(nèi)后易隨體液流失降解，半衰期短，不能局限在骨缺損部位較長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用，因此單純?cè)诠侨睋p局部應(yīng)用BMP-7是不可行的，必須尋找更有效的辦法保證BMP-7活性的充分發(fā)揮，基因治療是可選擇的方法之一。而基因治療成敗的關(guān)鍵在于目的基因的高效轉(zhuǎn)移并適度表達(dá)，本課題所應(yīng)用的腺病毒載體是近年來(lái)廣泛應(yīng)用的病毒載體之一，它具有感染宿主細(xì)胞范圍廣，不整合到宿主基因組中，表達(dá)持續(xù)的時(shí)間短等特點(diǎn)，這都是局部成骨所需要的。 任何細(xì)