阿伐他汀對(duì)大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、蘇州大學(xué)博士學(xué)位論文阿伐他汀對(duì)大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究姓名：吳旻申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：神經(jīng)外科指導(dǎo)教師：張世明20080501阿伐他汀對(duì)大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究 中文摘要及機(jī)制：( 1 ) 應(yīng)用不同劑量a t o r v a s t a t i n 灌胃7 天能有效改善急性腦缺血引起的神經(jīng)功能缺失癥狀、減輕腦水腫程度、腦損傷范圍，病理檢查顯示：治療組炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少，并有散在新生毛細(xì)血管出現(xiàn)。其

2、中較大的劑量效果更好。( 2 ) 應(yīng)用a t o r v a s t a t i n 2 0 m g ／k g 作為治療劑量于不同時(shí)間給藥均能改善急性腦缺血引起的神經(jīng)功能缺失癥狀、減輕腦水腫程度、腦損傷范圍。( 3 ) 應(yīng)用a t o r v a s t a t i n 后能有效抑制炎性細(xì)胞在缺血腦組織中的浸潤(rùn)，免疫組化顯示：對(duì)照組E D l 、 C D l l b 、M P O 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯較治療組明顯多；( 4 ) 假手術(shù)組I L

3、 ．1 p m R N A 、T N F —a m R N A 、I C A M - l m R N A 、E ．s e l e c t i n m R N A 很少表達(dá)，而N F ．r B m R N A 表達(dá)相對(duì)較多，M A C O 對(duì)照組( 6 h 、4 8 h ) N F ．r ．B m R N A 、I L 一1 p m R N A 、T N F —a m R N A 、I C A M ．1 m R N A 、E ．S s e

4、 l e c t i n m R N A 表達(dá)增加，4 8 h 時(shí)表達(dá)更明顯，治療組N F ．r d 3 m R N A 、I L ．1 1 3 m R N A 、T N F ．a(chǎn) m R N A 、I C A M ．1 m R N A 、E ．S s e l e c t i n m R N A 表達(dá)均有不同程度的下降，因此，應(yīng)用a t o r v a s t a t i n 后能有效抑制致炎癥基因的表達(dá)，a t o r v a s t

5、 a t i n 作為炎癥反應(yīng)抑制劑能發(fā)揮對(duì)急性大鼠缺血性腦卒中的治療作用；( 5 ) a t o r v a s t a t i n 有明顯的抗凋亡作用，治療組與M C A O 對(duì)照組有顯著差異，b c l 。2 表達(dá)明顯增加，6 h 提高更明顯。治療組與M C A O 對(duì)照組有顯著差異，c a s p a s e ．3 表達(dá)明顯減少。結(jié)論：( 1 ) 具有廣泛的治療時(shí)間窗( 急性期O h 、6 h 、2 4 h 、4 8 h 均有效