替米沙坦對高果糖飼養(yǎng)大鼠胰島素抵抗及其脂肪組織PPARγ、IRS1、GLUT4、APN和AT1R表達的影響.pdf

1、目的:觀察替米沙坦（TM）對高果糖飼養(yǎng)大鼠胰島素抵抗 (IR) 的影響，探討其可能機制。 方法:采用高果糖飼料飼養(yǎng)SD大鼠4周制備IR大鼠模型，實驗動物分為4組：對照組（C）；替米沙坦組（TM）；高果糖組（HFD）；高果糖+替米沙坦組（HFD+TM）。并檢測以下指標：(1)于0，2，4，6，8，10，12周末，測量收縮壓（SBP）后，取尾部血樣測空腹血糖（FBG）、空腹血胰島素（FSI）并計算胰島素敏感指數(shù)（ISI）；(2)于4

2、、12周末大鼠空腹過夜，進行腹腔注射葡萄糖耐量試驗（IPGTT）和胰島素耐量實驗(ITT)；(3)第4、12周末取股動脈血測定血脂后，RT-PCR檢測腎周脂肪中血管緊張素II 1型受體（AT1R）、過氧化物酶體增殖活化受體γ（PPARγ）、胰島素受體底物1（IRS1）、葡萄糖轉(zhuǎn)運體4（GLUT4）及脂聯(lián)素（APN）mRNA的表達；(4)第4、12周末免疫組化檢測各組動物下腹脂肪中AT1R、IRS1、GLUT4的表達。 結(jié)果: (

3、1) 替米沙坦降低IR大鼠的SBP、FBG、FSI，糾正血脂紊亂；使IR大鼠糖耐量和胰島素耐量曲線下移。(2)替米沙坦可顯著上調(diào)IR大鼠腎周脂肪組織PPARγ以及IRS-1、GLUT4、APN mRNA的表達，明顯下調(diào)IR大鼠腎周脂肪組織AT1R mRNA的表達。(3)替米沙坦可顯著增加IR大鼠下腹脂肪組織IRS1、GLUT4的蛋白表達，顯著減少IR大鼠下腹脂肪組織AT1R的蛋白表達。 結(jié)論: 1．替米沙坦可有效改善高果