桂枝、荊芥揮發(fā)油及其HP-β-CD包合物體外促透皮作用研究.pdf

1、本文以桂枝、荊芥兩味解表藥揮發(fā)油為促透劑，考察其對(duì)馬錢子中主要成分士的寧經(jīng)小鼠和裸鼠皮膚的體外促透作用，篩選出最佳促透濃度。同時(shí)采用HP-B-CD對(duì)桂枝、荊芥揮發(fā)油進(jìn)行包合，以提高其穩(wěn)定性，同時(shí)比較兩種揮發(fā)油包合前后對(duì)士的寧促透效果的改變。以下為主要研究內(nèi)容:
　　 1.揮發(fā)油的提取及主要成分的鑒別
　　 采用水蒸氣蒸餾法提取，以GC-MS鑒別其主要成分及含量。桂枝揮發(fā)油得率為0.4％，主要成分為:反-桂醛(69.86％

2、)，對(duì)甲基桂醛(2.18％)，苯乙烯(1.98％)；荊芥揮發(fā)油得率為為1％，主要成分為:長葉薄荷酮(58.86％)，薄荷酮(21.92％)，檸檬烯(3-28％)。
　　 2.桂枝、荊芥揮發(fā)油體外促透實(shí)驗(yàn)研究
　　 采用改良Franz擴(kuò)散池進(jìn)行體外透皮實(shí)驗(yàn)，以士的寧為模型藥，1％、3％、5％、7％、10％濃度的桂枝、荊芥揮發(fā)油作為促透劑，氮酮為陽性對(duì)照，考察其對(duì)士的寧的體外促透作用并篩選最佳促滲濃度。采用HPLC測(cè)定透過液

3、中士的寧的含量。結(jié)果在以小鼠皮膚為透皮屏障時(shí)，3％氮酮、3％桂枝揮發(fā)油、7％荊芥的促滲效果最好，它們對(duì)7mg∥mL士的寧的12小時(shí)平均累積滲透量(Q，2.μg/cm2)分別為:1710，1344.5，976.2。增滲倍數(shù)分別為:1.59，1.43，0.895；以裸鼠皮膚為透皮屏障時(shí)，Q12(μg/cm2)為:137.3、150.4、169.3，增滲倍數(shù)分別為:7.93、8.4、10.3。結(jié)果表明:3％桂枝揮發(fā)油能促進(jìn)士的寧經(jīng)小鼠與裸鼠皮

4、膚的滲透，且經(jīng)裸鼠皮膚的促滲作用有顯著性意義(P<0.05)。7％荊芥揮發(fā)油能明顯促進(jìn)士的寧經(jīng)裸鼠皮膚滲透(P<0.05)，而經(jīng)小鼠皮膚無明顯促滲作用。
　　 3.桂枝、荊芥揮發(fā)油HP-β-cD包合最佳工藝考察
　　 選擇HP-β-CD與揮發(fā)油的比例、包合時(shí)間、包合溫度為主要影響因素，每個(gè)因素3個(gè)水平。采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)方法，以飽和水溶液法進(jìn)行包合物的制備。以包合率和包合物含油率作為綜合考察指標(biāo)，選擇最佳的包合工藝

5、。并用DTA、TLC驗(yàn)證了包合物的形成。
　　 3.1荊芥揮發(fā)油包合實(shí)驗(yàn)
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:荊芥揮發(fā)油與HP-β-CD比例影響最顯著，最佳工藝為A1B1C1，即油與HP-β-CD比例為1:10，即包合溫度為30℃，包合時(shí)間為1h。揮發(fā)油包合率為83.64％，含油率為80.949μL.g-1。
　　 3.2桂枝揮發(fā)油包合實(shí)驗(yàn)
　　 結(jié)果表明:桂枝揮發(fā)油HP-β-CD包合物最佳工藝為A3B1C2，即油與HP

6、-β-CD比例為1:10，包合溫度為50℃，包合時(shí)間為3h。揮發(fā)油包合率為72.78％，含油率為70.44μL'g-1。
　　 4.桂枝、荊芥揮發(fā)油HP-β-CD包合物體外促透作用研究
　　 以桂枝、荊芥揮發(fā)油包合物作為促透劑，以3％桂枝和7％荊芥揮發(fā)油、揮發(fā)油與HP-β-CD的物理混合物為對(duì)照，以裸鼠皮膚為透皮屏障，采用Franz擴(kuò)散池進(jìn)行透皮實(shí)驗(yàn)。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:3％桂枝、7％荊芥揮發(fā)油12小時(shí)平均累積