石菖蒲、肉豆蔻和桔皮揮發(fā)油體外促透皮作用研究.pdf

1、本論文主要考察了石菖蒲、肉豆蔻和桔皮揮發(fā)油對烏頭堿、雪上一枝蒿總堿和雪上一枝蒿甲素經(jīng)小鼠和裸鼠皮膚滲透的影響。主要研究內(nèi)容如下：1.揮發(fā)油的提取和測定實驗采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，通過GC-MS鑒定其成分并測定含量。結(jié)果表明石菖蒲揮發(fā)油收率為0.60％(ml/g)，檢出56種化合物，主成份為β-細辛腦(37.75％)、莰烯(5.80％)；肉豆蔻揮發(fā)油收率為1.36％(ml/g)，檢出34種化合物，主成份為香檜烯(23.58％)、黃樟油

2、素(19.65％)、松油-4-醇(13.54％)；桔皮揮發(fā)油收率為0.67％(ml/g)，檢出28種化合物，主成份為γ-松油烯(5.51％)、月桂烯(1.69％)、α-松油烯(1.00％)。2.石菖蒲等3種揮發(fā)油對烏頭堿的體外促透皮作用采用改良的Franz擴散池進行體外透皮實驗，以同濃度氮酮為對照，高效液相色譜法測定烏頭堿的含量，考察1％、3％、5％、7％、10％ 5種濃度揮發(fā)油對烏頭堿的促滲效果。結(jié)果表明同系列中7％石菖蒲油，5％肉豆

3、蔻油，5％桔皮油和3％氮酮的促滲效果最明顯。以小鼠皮膚為透皮屏障，7％石菖蒲油、5％肉豆蔻油、5％桔皮油、3％氮酮對12mg/ml烏頭堿的12h平均累積滲透量分別為780.00、1946.30、792.70、791.90μg/cm2，12h增滲倍數(shù)分別為1.06、2.62、1.04、1.16；以裸鼠皮膚為透皮屏障，24h平均累積滲透量分別為2472.20、3030.50、2612.90、2724.80μg/cm2，12h增滲倍數(shù)分別為7

4、.19、10.32、6.87、8.34。表明3種揮發(fā)油均能促進烏頭堿的經(jīng)皮滲透，且經(jīng)裸鼠皮膚比經(jīng)小鼠皮膚促滲效果更明顯，其中5％肉豆蔻油促滲效果最顯著。3.石莒蒲等3種揮發(fā)油對雪上一枝蒿總堿與雪上一枝蒿甲素的體外促透皮作用考察1％、3％、5％、7％4種濃度揮發(fā)油對雪上一枝蒿總堿的促滲效果。結(jié)果表明同系列中7％石菖蒲油，7％肉豆蔻油，5％桔皮油和3％氮酮的促滲效果最明顯。30mg/ml雪上一枝蒿總堿中加入7％石菖蒲油、5％肉豆蔻油、5％桔

5、皮油和3％氮酮，以小鼠為透皮屏障，12h的平均累積滲透量分別為1302.50、1600.80、1203.10、1355.40μg/cm2，6h增滲倍數(shù)分別為1.09、1.28、0.98、1.07；以裸鼠為透皮屏障，24h平均累積滲透量分別為848.80、1181.20、1161.40、1098.20μg/cm2，6h增滲倍數(shù)分別為1.62、3.72、2.71、1.95。表明3種揮發(fā)油均能促進雪上一枝蒿總堿的經(jīng)皮滲透，經(jīng)裸鼠皮膚比經(jīng)小鼠皮

6、膚促滲效果更明顯，其中5％肉豆蔻油促滲效果最顯著，7％石菖蒲油促滲效果與氮酮相當(dāng)；7mg/ml雪上一枝蒿甲素中加入7％石菖蒲揮發(fā)油、7％肉豆蔻揮發(fā)油、5％桔皮揮發(fā)油和3％氮酮后，24h平均累積滲透量分別為2496.40、2600.70、1473.40、2261.90μg/cm2，6h增滲倍數(shù)分別為9.31、10.27、2.15、7.63。結(jié)果表明3種揮發(fā)油對雪上一枝蒿甲素經(jīng)裸鼠皮膚的促滲效果與其對雪上一枝蒿總堿經(jīng)小鼠皮膚的促滲趨勢相同，

7、但3種揮發(fā)油對雪上一枝蒿甲素經(jīng)裸鼠皮膚的促滲效果明顯強于其對雪上一枝蒿總堿經(jīng)裸鼠皮膚的促滲效果。4.α-細辛醚對烏頭堿與雪上一枝蒿甲素的體外促透皮作用考察石菖蒲揮發(fā)油中主要成分α-細辛醚(據(jù)文獻報道)對烏頭堿和雪上一枝蒿甲素體外經(jīng)裸鼠皮膚滲透的影響。結(jié)果顯示12mg/ml烏頭堿中加入2.8％和7％的α-細辛醚及3％氮酮24h平均累積滲透量分別為759.70、786.10、1236.00μg/cm2，12h增滲倍數(shù)分別為0.80、1.05

8、、2.31；7mg/ml雪上一枝蒿甲素中加入2.8％和7％的α-細辛醚及3％氮酮24h平均累積滲透量分別為799.50、354.70、2083.20μg/cm2，6h增滲倍數(shù)分別為1.00、0.52、7.48。結(jié)果表明α-細辛醚對烏頭堿和雪上一枝蒿甲素的促滲效果均低于石菖蒲揮發(fā)油。提示單一成分促滲效果較弱。5.混合揮發(fā)油對烏頭堿與雪上一枝蒿總堿的體外促透皮作用考察5％混合揮發(fā)油(肉豆蔻油+蓽澄茄油)與5％氮酮+蓽澄茄油混合液對烏頭堿與雪

9、上一枝蒿總堿體外經(jīng)皮滲透的影響。并與肉豆蔻和蓽澄茄揮發(fā)油的促滲效果比較。結(jié)果顯示12mg/ml烏頭堿中加入5％肉豆蔻油、7％蓽澄茄油、5％混合揮發(fā)油(5％肉豆蔻油+7％蓽澄茄油)、5％氮酮+蓽澄茄油混合液、3％氮酮后，12h平均累積滲透量分別為1946.30、1549.30、2137.60、1988.70、791.90μg/cm2，12h增滲倍數(shù)分別為2.62、2.12、2.95、2.75、1.16；30mg/ml雪上一枝蒿總堿加入7％

10、肉豆蔻油、5％蓽澄茄油、5％混合揮發(fā)油(7％肉豆蔻油+5％蓽澄茄油)、5％氮酮+蓽澄茄油混合液、3％氮酮后12h平均累積滲透量分別為1600.80、1967.70、1885.60、1966.40、1355.40μg/cm2，6h增滲倍數(shù)分別為1.28、1.73、1.73、1.73、1.07。結(jié)果說明復(fù)合促滲劑能使烏頭堿和雪上一枝蒿總堿透皮速率顯著提高，其中5％混合揮發(fā)油對烏頭堿促滲效果較好，而5％氮酮+蓽澄茄油混合液對雪上一枝蒿總堿促滲

11、作用較好。結(jié)果提示部分促滲劑聯(lián)用，其促滲效果可優(yōu)于單一促滲劑的促滲效果。6.2種揮發(fā)油對皮膚促滲機理的研究采用差示掃描量熱法對小鼠和裸鼠的離體皮肽角質(zhì)層進行測定，以未經(jīng)處理的皮膚角質(zhì)層和除類脂角質(zhì)層為對照，與經(jīng)氮酮、石菖蒲揮發(fā)油、肉豆蔻揮發(fā)油和桔皮揮發(fā)油處理后的皮膚角質(zhì)層比較，皮膚角質(zhì)層的4個吸熱峰均有所變化。結(jié)果提示角質(zhì)層中脂質(zhì)雙分子層流動性增加是氮酮和3種揮發(fā)油促透機理之一。采用電子掃描顯微鏡對小鼠皮膚結(jié)構(gòu)進行觀察，實驗結(jié)果表明揮發(fā)