醇質(zhì)體與丁香、八角茴香揮發(fā)油的促透皮作用比較研究.pdf

1、丁香、八角茴香是揮發(fā)油含量較高的中藥溫里藥；雪上一枝蒿是云南習(xí)用的具鎮(zhèn)痛抗炎作用的外用藥材，其有效成分雪上一枝蒿總堿（主含雪上一枝蒿甲素）單獨應(yīng)用于皮膚透過量較低。醇質(zhì)體即含醇脂質(zhì)體常具有提高藥物經(jīng)皮滲透量或皮膚貯留量的作用。為此本課題主要考察了丁香與八角茴香揮發(fā)油對雪上一枝蒿總堿經(jīng)小鼠和裸鼠皮膚滲透的影響；并制備雪上一枝蒿總堿醇質(zhì)體，考察醇質(zhì)體中雪上一枝蒿總堿經(jīng)裸鼠皮膚滲透的情況；并與7％丁香油、3％八角茴香油及3％氮酮促透效果進(jìn)行比

2、較。主要研究內(nèi)容如下：
　　 1.揮發(fā)油的提取及測定
　　 采用水蒸氣蒸餾法作為揮發(fā)油的提取工藝，并通過GC-MS鑒別其成分并測定含量。結(jié)果表明丁香加10倍量水提取10h得丁香油14.0％（ml/g），檢出12種含量較高的化合物，主成份為丁香酚（83.68％）、乙?；∠惴樱?.69％）、β-石竹烯（5.68％）；八角茴香加10倍量水提取8h得八角茴香油7.2％（ml/g），檢出15種含量較高的化合物，主成份為反-茴香腦

3、（86.62％）、小茴香素（5.83％）、檸檬烯（3.73％）。
　　 2.丁香與八角茴香揮發(fā)油對雪上一枝蒿總堿小鼠體外促透皮作用
　　 分別采用改良的Franz擴(kuò)散池進(jìn)行體外透皮實驗，以3％氮酮為對照，HPLC法測定雪上一枝蒿總堿中一枝蒿甲素的含量，考察1％、3％、5％、7％、10％5種濃度的揮發(fā)油對雪上一枝蒿總堿的促透效果。結(jié)果同系列中7％丁香油與3％八角茴香油的促透效果最佳。二者對40mg/ml雪上一枝蒿總堿的12

4、h平均累積滲透量（Q12，mg/c㎡）分別為1.9053（同組中3％氮酮Q12=1.6734）與1.9060（同組中3％氮酮Q12=1.9154）；12h平均透皮速率常數(shù)（Jss，μg/c㎡·h）分別為150.5（同組中3％氮酮Jss=142.7）與155.9（同組中3％氮酮Jss=162.2）；增滲倍數(shù)（ER）分別為1.27（同組中3％氮酮ER為1.21）與1.53（同組中3％氮酮ER為1.59）?？梢?％丁香油對雪上一枝蒿總堿的增滲

5、倍數(shù)比3％濃度氮酮的略大，而3％八角茴香油對雪上一枝蒿總堿的增滲倍數(shù)比3％濃度氮酮的略小。差異均無顯著性意義。
　　 3.7％丁香揮發(fā)油與3％八角茴香揮發(fā)油對雪上一枝蒿總堿體外經(jīng)裸鼠皮膚滲透
　　 以生理鹽水為接收液（醇質(zhì)體實驗接受液為70％乙醇生理鹽水），采用HPLC法測定雪上一枝蒿甲素的含量。結(jié)果表明40mg/ml雪上一枝蒿總堿中加入7％丁香油、3％八角茴香油與3％氮酮后12h平均累積滲透量分別為1.1280，0.1

6、945，0.1868mg·cm-2；12h平均透皮速率常數(shù)分別為86.4，16.2，16.1μg．cm-2·h-1；增滲倍數(shù)分別為8.07，1.51，1.50，其中7％丁香油組與陰性對照相比，差異有非常顯著性意義。7％丁香揮發(fā)油與3％八角茴香揮發(fā)油對雪上一枝蒿總堿經(jīng)裸鼠皮滲透有優(yōu)于或近似氮酮的促透作用。
　　 4.雪上一枝蒿總堿醇質(zhì)體的制備
　　 采用薄膜超聲法制備雪上一枝蒿總堿醇質(zhì)體?？疾煊嘘P(guān)單因素對醇質(zhì)體包封率的影響

7、，并在此基礎(chǔ)上應(yīng)用均勻設(shè)計實驗，優(yōu)化確定雪上一枝蒿總堿醇質(zhì)體處方和工藝，最終確定了醇質(zhì)體的配方和工藝。確定配方為：脂材總量（卵磷脂+膽固醇）1000mg：總堿加入量200mg；維生素E/卵磷脂（質(zhì)量比）0.05；卵磷脂/膽固醇（質(zhì)量比）5：1；乙醇濃度50％；乙醇加入量10ml；超聲強度350W；超聲時間10min。采用優(yōu)化處方制備的醇質(zhì)體，平均包封率為62.21％。
　　 5.雪上一枝蒿總堿醇質(zhì)體體外經(jīng)裸鼠皮膚滲透的實驗研究<

8、br>　　 對制得的雪上一枝蒿總堿醇質(zhì)體進(jìn)行透皮實驗研究，以裸鼠皮膚為透皮屏障，以70％乙醇生理鹽水（v：v）為接受液，采用HPLC法測定雪上一枝蒿甲素的含量。結(jié)果表明：12h增滲倍數(shù)（4.22）小于3％氮酮（6.70）、3％八角茴香揮發(fā)油（9.30）、7％丁香揮發(fā)油（9.70）；12h累積滲透量（0.1026）小于3％氮酮（0.1631）、3％八角茴香揮發(fā)油（02626）、7％丁香揮發(fā)油（02951）。雪上一枝蒿總堿醇質(zhì)體組與陰性組