SAA、Tanis及CYP2C19基因與冠心病的發(fā)病風(fēng)險、臨床預(yù)后及個體化治療.pdf

1、目的：1）探討參與炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)代謝SAA及其受體Tanis基因多態(tài)性與新疆不同民族冠心病及其危險因素的關(guān)系；2）探討細(xì)胞色素P4502C19功能缺失等位基因和冠心病PCI術(shù)后患者預(yù)后的關(guān)系；3）探討根據(jù)CYP2C19基因型進(jìn)行個體化抗血小板治療的近期療效及其推廣價值。
　　方法：1）采用病例-對照研究的方法，選擇經(jīng)冠脈造影檢查確診的冠心病患者2004例和性別、年齡、民族均匹配的正常健康對照人群1902例，采用限制性片段長度多態(tài)性

2、方法及實(shí)時熒光定量PCR方法對參與炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝及糖代謝的SAA及其受體 Tanis進(jìn)行基因分型。分析 SAA基因及Tanis基因標(biāo)簽SNP和冠心病及其危險因素（包括HDL、尿酸以及血糖水平）之間的關(guān)系；2）采用隊(duì)列研究的方法，入選經(jīng)皮冠狀動脈內(nèi)支架植入（PCI）術(shù)后患者1068例，采用限制性片段長度多態(tài)性方法對其進(jìn)行 CYP2C19、SAA及Tanis基因型檢測，對其進(jìn)行為期1年的隨訪，觀察三組人群術(shù)后支架內(nèi)血栓、非致死性心肌梗死

3、、總死亡以及出血事件的發(fā)生率之間的差異；3）采用隨機(jī)、對照設(shè)計入選301例冠心病行PCI術(shù)后患者，隨機(jī)分為個體化治療組151例和常規(guī)治療組150例，個體化治療組采用 CYP2C19基因型快速檢測試劑盒對其進(jìn)行分型，按照不同的基因型采用個體化的抗血小板治療方案，即EMs給予氯吡格雷50mg qd+拜阿司匹靈100mg qd；IMs給予氯吡格雷每天75mg qd+拜阿司匹靈100mg qd；PMs給予氯吡格雷每天75mg qd+拜阿司匹靈1

4、00mg qd，并同時給予西洛他唑100mg每天兩次口服。常規(guī)治療組不進(jìn)行 CYP2C19基因型檢測，按照常規(guī)方法給予雙聯(lián)抗血小板治療。觀察兩組患者術(shù)后30天及180天支架內(nèi)血栓及不良事件的發(fā)生率之間的差異。
　　結(jié)果：1）SAA基因rs12218及Tanis基因rs1384656和新疆維漢民族冠心病的發(fā)生具有關(guān)聯(lián)。Rs12218CC基因型及rs1384656CC基因型顯著增加冠心病的風(fēng)險，在調(diào)整了其它因素的干擾后，rs12218

5、及rs1384656基因多態(tài)性仍是維漢民族冠心病獨(dú)立的危險因素；rs12218基因多態(tài)性明顯影響健康人群血糖、HDL-C及 SAA水平，rs1384656顯著影響健康人群血糖和甘油三酯水平；2）在中國冠心病人群中，CYP2C19功能缺失型等位基因攜帶者的頻率高達(dá)57.5％；CYP2C19基因慢代謝者發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險顯著增加，COX多因素回歸分析顯示，在調(diào)整了其它因素的影響后，CYP2C19慢代謝表型是冠心病患者PCI術(shù)后心血管不

6、良事件發(fā)生的獨(dú)立危險因素；SAA及其受體Tanis基因多態(tài)性和冠心病PCI術(shù)后不良預(yù)后沒有相關(guān)性；3）基于 CYP2C19基因型的個體化治療組與常規(guī)治療組比較，隨訪30天，支架內(nèi)血栓、心肌梗死、總MACE事件、出血事件的發(fā)生率沒有明顯差別（均P＞0.05），死亡發(fā)生率明顯降低（P=0.043）；隨訪180天，支架內(nèi)血栓、心肌梗死的發(fā)生率沒有明顯差異（均P＞0.05），但總MACE事件、出血事件以及死亡的發(fā)生率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＜

7、0.05）。
　　結(jié)論：1）SAA及其受體 Tanis基因多態(tài)性和新疆維漢民族冠心病的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，可能和SAA與Tanis基因突變導(dǎo)致的血糖、血脂及炎癥因子的變化有關(guān)；2）SAA及其受體Tanis基因多態(tài)性和行PCI治療的冠心病患者的預(yù)后沒有明顯的相關(guān)性；3）攜帶CYP2C19功能缺失型等位基因的冠心病患者PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓、死亡、心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險顯著增高；4）基于CYP2C19基因型的個體化抗血小板治療可以顯著改善PCI術(shù)