不同質(zhì)子泵抑制劑和CYP2C19失功能基因?qū)谛牟』颊叩挠绊?pdf

1、雙聯(lián)抗血小板藥物氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林已經(jīng)成為ACS和PCI患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。但是這種治療也增加了胃腸出血的風(fēng)險(xiǎn)。PPIs能有效的保護(hù)胃粘膜而經(jīng)常與抗血小板藥物同時(shí)應(yīng)用。氯吡格雷和PPIs都經(jīng)過(guò)CYP2C19酶代謝，因此兩者會(huì)產(chǎn)生藥物相互干涉。氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用PPIs對(duì)氯吡格雷抗血小板的影響仍在深入研究。
　　CYP2C19*2和CYP2C19*3被稱為CYP2C19酶的失功能基因，而攜帶CYP2C19失功能基因的患者消弱了氯吡格雷抗

2、血小板作用。研究發(fā)現(xiàn)在亞洲CYP2C19失功能基因發(fā)生率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于歐美國(guó)家，而我國(guó)冠心病患者聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷和PPIs對(duì)血小板聚集產(chǎn)生的影響尚未深入研究。本研究首先明確CYP2C19失功能基因在中國(guó)漢族人群的發(fā)生率；再次分析冠心病患者服用氯吡格雷時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用不同PPIs對(duì)血小板抑制率的影響以及對(duì)攜帶CYP2C19失功能基因的冠心病患者血小板聚集率的影響；進(jìn)一步分析PCI患者服用氯吡格雷同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用不同PPIs對(duì)PCI術(shù)后早期心肌損傷的影

3、響以及對(duì)攜帶CYP2C19失功能基因的PCI患者PCI術(shù)后早期心肌損傷的影響；為冠心病患者應(yīng)用氯吡格雷時(shí)選擇何種PPI s提供依據(jù)。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容主要包括以下三部分。
　　第一部分 CYP2C19失功能基因在中國(guó)漢族人群的分布
　　目的：觀察CYP2C19失功能基因在中國(guó)漢族人群的發(fā)生率，為進(jìn)一步探討氯吡格雷和PPI s在冠心病患者聯(lián)合應(yīng)用提供依據(jù)。
　　方法：入選到河北醫(yī)科大學(xué)二院體檢中心的體檢者共1108例。每一位體檢者

4、首先采集2ml靜脈血以提取DNA；其次應(yīng)用TaqMan熒光探針標(biāo)記的real-time PCR方法對(duì)提取的DNA進(jìn)行基因分型。
　　結(jié)果：CYP2C19*1/*1、*1/*2、*2/*2、*1/*3、*2/*3、*3/*3的發(fā)生率分別是39.53％、35.83％、8.48％、8.84％、6.32％和1％。
　　結(jié)論：在中國(guó)漢族人群CYP2C19*2和*3失功能基因攜帶者的比例接近60％。
　　第二部分不同PPIs和CY

5、P2C19失功能基因?qū)β冗粮窭卓寡“遄饔玫挠绊?br>　　目的：觀察不同的PPIs對(duì)冠心病患者氯吡格雷抗血小板作用的影響，以及攜帶失功能基因的冠心病患者應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合不NPPIs對(duì)氯吡格雷抗血小板的影響，為應(yīng)用抗血小板藥物的冠心病患者預(yù)防和治療上消化道出血提供最佳的PPIs。
　　方法：入選164例到河北醫(yī)科大學(xué)二院心血管內(nèi)科住院的冠心病患者，根據(jù)應(yīng)用不同的PPIs分為四組，奧美拉唑組(35例)、埃索美拉唑組(50例)、泮托拉

6、唑組(41例)和未用PPIs組(38例)。所有患者于入院時(shí)給予腸溶阿司匹林100mg每日1次，氯吡格雷首先300mg頓服，隨后75 mg每日1次口服。進(jìn)入不同PPIs組的患者分別服用：奧美拉唑20mg，每日1次；埃索美拉唑40mg，每日1次；泮托拉唑40mg，每日1次。PPIs與氯吡格雷同時(shí)服用。所有患者在服氯吡格雷前采血以檢測(cè)血小板聚集率和提取DNA；在服氯吡格雷3天后再次采集靜脈血以檢測(cè)血小板聚集率。血小板聚集率的檢測(cè)應(yīng)用電阻法(1

7、0 ul ADP作為誘導(dǎo)劑)，氯吡格雷對(duì)血小板的抑制率=(服氯吡格雷前的血小板聚集率-服氯吡格雷后的血小板聚集率)/服氯吡格雷前的血小板聚集率×100％。應(yīng)用TaqMan熒光探針標(biāo)記的real-time PCR方法對(duì)提取的DNA進(jìn)行基因分型。
　　結(jié)果：1.氯吡格雷對(duì)血小板的抑制率在奧美拉唑組、埃索美拉唑組、泮托拉唑組和未服用PPIs組分別是40.93％、41.24％、46.67％和47.59％，血小板抑制率有下降的趨勢(shì)，但是沒(méi)有

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。根據(jù)基因分型將所有患者再進(jìn)一步分為野生型組(CYP2C19*1/*1)和失功能基因型組(CYP2C19*1/*2、2C19*1/*3、2C19*2/*2、2C19*2/*3和2C19*3/*3)，野生型組和失功能基因型組氯吡格雷對(duì)血小板的抑制率在兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(41.21％vs39.33％，P<0.05)。
　　2.奧美拉唑組、埃索美拉唑組、泮托拉唑組和未服用PPIs組再根據(jù)野生型和失功能基因型又

9、分為8組。在這8組間氯吡格雷對(duì)血小板的抑制率相比也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。在不同PPIs組內(nèi)野生型和失功能基因型兩組間再分別比較氯吡格雷對(duì)血小板抑的制率，也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　結(jié)論：對(duì)于冠心病患者，CYP2C19失功能基因攜帶者降低了氯吡格雷對(duì)血小板的抑制率。聯(lián)合應(yīng)用PPIs并不影響冠心病患者氯吡格雷對(duì)血小板的抑制作用，同時(shí)也不影響攜帶CYP2C19失功能基因的冠心病患者對(duì)血小板的抑制率。
　　第三

10、部分不同質(zhì)子泵抑制劑和CYP2C19失功能基因?qū)衿赑CI患者術(shù)后心肌的影響
　　目的：觀察服用不同PPIs的PCI患者術(shù)后早期cTnI的變化，以及氯吡格雷聯(lián)合不同PPIs對(duì)攜帶失功能基因的PCI患者術(shù)后早期cTnI的變化，分析不同的PPIs對(duì)PCI患者術(shù)后早期心肌損傷的影響，為PCI患者在預(yù)防和治療上消化道出血以及減少心肌損傷方面提供最佳的PPIs。
　　方法：陸續(xù)在河北醫(yī)科大學(xué)二院心血管內(nèi)科住院并接受PCI治療的患者14

11、9例。根據(jù)應(yīng)用不同的PPIs分為四組，奧美拉唑組(32例)、埃索美拉唑組(42例)、泮托拉唑組(32例)和未用PPIs組(43例)。所有患者于入院時(shí)應(yīng)用腸溶阿司匹林100mg每日1次，氯吡格雷首先300mg頓服，隨后75 mg每日1次口服。進(jìn)入不同PPIs組的患者分別服用：奧美拉唑20mg，每日1次；埃索美拉唑40mg，每日1次；泮托拉唑40mg，每日1次。PPIs與氯吡格雷同時(shí)服用。PCI術(shù)后第二天采靜脈血檢測(cè)cTnI和提取DNA。c

12、TnI>1ng/ml為肌鈣蛋白陽(yáng)性。應(yīng)用TaqMan熒光探針標(biāo)記的real-time PCR方法對(duì)提取的DNA進(jìn)行基因分型。
　　結(jié)果：PCI術(shù)后cTnI陽(yáng)性率在奧美拉唑組、埃索美拉唑組、泮托拉唑組和未服用PPIs組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。根據(jù)基因分型將所有患者再進(jìn)一步分為野生型和攜帶失功能基因型，兩組間cTnI陽(yáng)性率分別是12.07％和12.09％，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。不同的PPIs組再根據(jù)基因分型分為8組，