雷貝拉唑在國人不同CYP2C19基因型個體內(nèi)的藥動學.pdf

1、雷貝拉唑是近年來繼蘭索拉唑、泮托拉唑之后新開發(fā)的，用于治療酸相關性疾病的新型質(zhì)子泵抑制劑。其主要通過細胞色素P450(CytochromeP450，CYP450)系統(tǒng)中美芬妥因4’-羥化酶(S-mephenytoin4'-hydroxylase，CYP2C19)代謝。CYP2C19具有基因多態(tài)性，存在快代謝型(EM)和慢代謝型(PM)兩種代謝表型，因此雷貝拉唑在不同基因型個體中的藥代動力學有很大個體差異。為此，作者研究了雷貝拉唑在中國人

2、不同基因型健康個體內(nèi)的藥代動力學特征，為雷貝拉唑的個體化用藥提供藥動學依據(jù)?！　》椒?1、CYP2C19的基因型分析互無親緣關系的中國漢族受試者70例，男44例，女26例。年齡19～26歲，平均年齡22歲。取靜脈血2ml經(jīng)SDS-蛋白酶K-酚-氯仿等方法提取基因組DNA。常規(guī)聚合酶鏈反應(PCR)擴增與弱代謝表型相關的兩等位基因CYP2C19m1(位于第5外顯子)和CYP2C19m2(位于第4外顯子)的特定片段，瓊脂糖凝膠電泳，紫外透

3、射分析儀觀察，用50bpDNAladder為分子量標準，核定PCR擴增產(chǎn)物的大小和擴增特異性。選取擴增特異性良好的PCR樣本分別用限制性內(nèi)切酶BamHI和SmaⅠ進行酶切反應。4％瓊脂糖凝膠電泳，應用凝膠成像系統(tǒng)進行成像處理，分析打印。野生純合子(wt/wt)基因型用1表示，野生雜合子(wt/m1)基因型用2表示，野生雜合子(wt/m2)基因型用3表示，突變純合子(m1/ml)基因型用4表示，突變雜合子(m1/m2)基因型用5表示，突變