ERAP基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究.pdf

1、背景: 肺癌是一種嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤，全球肺癌的發(fā)病率及死亡率一直呈持續(xù)上升趨勢。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占所有肺癌的80％以上。內(nèi)源性抗原肽的加工提呈過程在機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨肽酶（endoplasmic reticulum aminopeptidase，ERAP）是抗原提呈過程中的一個(gè)重要蛋白分子:在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，ERAP蛋白將多肽抗原修剪到合

2、適長度，使其能夠結(jié)合到人類白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）Ⅰ類分子上，形成HLAⅠ類分子-抗原肽復(fù)合物，隨后呈遞到細(xì)胞表面被T細(xì)胞識別，產(chǎn)生特定的免疫應(yīng)答反應(yīng)。ERAP基因的單核苷酸多態(tài)(single nucleotide polymorphism，SNP)可影響抗原提呈過程，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生及轉(zhuǎn)歸有所差異。目前對于ERAP1基因的研究主要集中于強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫性疾病，對于ERAP2基因的研究

3、較少。ERAP基因多態(tài)性是否會通過影響抗原提呈途徑，從而與非小細(xì)胞性肺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性，有待于進(jìn)一步探討。本實(shí)驗(yàn)對ERAP1、ERAP2基因與非小細(xì)胞性肺癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性進(jìn)行研究，為進(jìn)一步研究抗原提呈通路相關(guān)基因在機(jī)體抗腫瘤免疫中的作用奠定基礎(chǔ)。
　　方法: 以云南地區(qū)漢族人群中非小細(xì)胞肺癌患者342例、健康對照組324例為研究對象，采用Taq Man探針基因分型方法對ERAP1基因4個(gè)SNP位點(diǎn)rs27044、rs301

4、87、rs26653、rs26618和ERAP2基因2個(gè)SNP位點(diǎn)rs2549782、rs2248374進(jìn)行基因分型，并構(gòu)建單倍型，研究評估ERAP基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。
　　結(jié)果: (1)病例組和對照組ERAP1基因的四個(gè)SNP位點(diǎn)、ERAP2基因的兩個(gè)SNP位點(diǎn)基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡，實(shí)驗(yàn)所選擇的人群具有代表性;(2)ERAP1基因rs27044、rs30187、rs26618和

5、rs26653的基因型和等位基因頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);rs27044/rs30187/rs26618/rs26653-CCCG、GCTC、GTTC單倍型頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);(3)ERAP2基因rs2248374的等位基因頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，rs2549782的基因型和等位基因頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，rs2248374/rs2549782-AG、GT單倍型頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

6、義(P＜0.05);(4) ERAP1基因的四個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率分布在腺癌和鱗癌患者中無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者中也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);(5)ERAP2基因的兩個(gè)SNP位點(diǎn)的等位基因頻率在腺癌和鱗癌患者中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者中無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論: ERAP基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生具有相關(guān)性，ERAP1基因r