RAD23B基因多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌含鉑聯(lián)合化療療效及血液毒性相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討RAD23B基因多態(tài)性與接受含鉑聯(lián)合方案治療的非小細(xì)胞肺癌患者的近期療效及化療血液毒性的相關(guān)性。
　　方法:采集2005年9月-2009年9月期間在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院就治的150例非小細(xì)胞肺癌患者的外周血血液標(biāo)本并且編號(hào)。結(jié)合常用的dbSNP數(shù)據(jù)及軟件選取RAD23B基因所有標(biāo)簽SNP(Single nucleotidepolymorphism單核苷酸多態(tài)性)位點(diǎn)。采用HaploView軟件進(jìn)行連鎖分析挑選了14個(gè)

2、標(biāo)簽SNP位點(diǎn)。提取外周血中DNA使用iMLDR(Improvedmultiple ligase detection reaction多重高溫連接酶檢測(cè)反應(yīng)技術(shù))基因分型技術(shù)對(duì)RAD23B的14個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。收集入組病歷的性別、年齡、ECOG評(píng)分、是否吸煙、TNM分期、治療方案、血液毒性、近期療效等臨床資料。再使用SPSS19.0軟件分析RAD23B各位點(diǎn)基因型與鉑類近期療效及化療血液毒性關(guān)系，用logistic回歸分析校正

3、P值及OR值。
　　結(jié)果:
　　1、RAD23B基因多態(tài)性與含鉑聯(lián)合方案近期療效關(guān)系:
　　RAD23B rs10759225、rs1323809位點(diǎn)多態(tài)性與含鉑聯(lián)合方案近期療效相關(guān)，其中攜帶rs10759225GG基因型和攜帶G/A+A/A基因型NSCLC患者鉑類療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，攜帶G/A+A/A基因型患者在有效組中的頻率最高(以GG基因型為參照，OR=0.43495％CI0.19-0.994，P=

4、0.048)。攜帶rs1323809 C/C基因型和攜帶C/T+T/T基因型NSCLC患者鉑類療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，攜帶C/T+T/T基因型患者在有效組中的頻率最高(以GG基因型為參照，OR=0.43495％CI0.19-0.994，P=0.048)。
　　2、RAD23B基因多態(tài)性與含鉑聯(lián)合方案化療白細(xì)胞毒性關(guān)系
　　攜帶rs7023656 C/T基因型和C/T+T/T基因型的NSCLC患者與攜帶C/C基因型患

5、者含鉑聯(lián)合方案化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少的概率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)，其中攜帶C/T+T/T基因型患者與攜帶C/C基因型患者相比較OR=0.036(95％ CI0.138-0.94 P=0.037)。攜帶rs10521083,rs10759222,rs10759225，rs1323809，rs1805332，rs1805334，rs1805335，rs2147072,rs4278207，rs7035611，rs7041497，rs94

6、2292突變純合子基因型患者與攜帶野生純合子型患者含鉑聯(lián)合方案化療后出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°白細(xì)胞毒性的幾率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。其中攜帶rs10759225A/A基因型患者含鉑聯(lián)合方案化療后出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°白細(xì)胞毒性的幾率是G/G型患者的8.582倍(OR=8.582，95％CI1.112-66.21，P=0.039)。攜帶rs1323809 T/T基因型患者含鉑聯(lián)合方案化療后出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°白細(xì)胞毒性的幾率是C/C型患者的8.582倍(OR=8

7、.582,95％CI1.112-66.21，P=0.039)。
　　3、RAD23B基因多態(tài)性與含鉑聯(lián)合化療中性粒細(xì)胞毒性關(guān)系
　　攜帶rs10759225，rs1323809突變基因型患者與攜帶野生純合子型患者含鉑聯(lián)合化療后出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°中性粒細(xì)胞毒性的幾率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。其中攜帶rs10759225G/A基因型患者化療后出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°中性粒細(xì)胞毒性的幾率是G/G型患者的5.551倍(OR=5.551，95％CI

8、1.716-17.962，P=0.004);攜帶rs10759225A/A基因型患者含鉑聯(lián)合化療后出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°中性粒細(xì)胞毒性的幾率是G/G型患者的11.315倍(OR=11.315，95％CI1.191-107.512，P=0.035);攜帶rs10759225G/A+A/A基因型患者化療后出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°中性粒細(xì)胞毒性的幾率是G/G型患者的6.096倍(OR=6.096，95％CI1.945-19.106，P=0.002)。
　　攜

9、帶rs1323809C/T基因型患者含鉑聯(lián)合化療后出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°中性粒細(xì)胞毒性的幾率是C/C型患者的5.551倍(OR=5.551，95％CI1.716-17.962，P=0.004);攜帶rs1323809T/T基因型患者化療后出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°中性粒細(xì)胞毒性的幾率是C/C型患者的11.315倍(OR=11.315，95％CI1.191-107.512，P=0.035);攜帶rs1323809C/T+T/T基因型患者化療后出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°中性粒細(xì)

10、胞毒性的幾率是C/C型患者的6.096倍(OR=6.096，95％CI1.945-19.106，P=0.002)。未發(fā)現(xiàn)SNP多態(tài)性和NSCLC患者使用鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞毒性在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4、RAD23B基因多態(tài)性與含鉑聯(lián)合化療血小板毒性關(guān)系
　　攜帶rs7023656 C/T、C/T+T/T基因型NSCLC患者與攜帶C/C基因型NSCLCL患者化療后出現(xiàn)血小板減少的概率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差

11、異P值分別為0.009、0.026，其中攜帶C/T基因型患者化療后血小板減少發(fā)生的概率是攜帶C/C基因型患者的3.117倍（OR=3.117，95％CI1.224-7.939 P=0.017），攜帶C/T+T/T基因型患者血小板減少的發(fā)生率是C/C基因型的2.629倍（OR=3.117，95％CI1.063-6.498 P=0.036）。未發(fā)現(xiàn)以上SNP多態(tài)性與NSCLC患者化療出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°血小板毒性存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05。

12、　　5、RAD23B基因多態(tài)性與含鉑聯(lián)合化療后貧血關(guān)系
　　未發(fā)現(xiàn)以上SNP多態(tài)性與NSCLC患者含鉑聯(lián)合方案化療出現(xiàn)貧血存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05，未發(fā)現(xiàn)以上SNP多態(tài)性與NSCLC患者化療出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ°貧血存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05。
　　結(jié)論:
　　1、RAD23Brs10759225、rs1323809與NSCLC含鉑聯(lián)合化療療效相關(guān)。
　　2、RAD23B rs7023656與NSCLC含鉑聯(lián)合化療白細(xì)胞