巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子基因啟動(dòng)子區(qū)CATT微衛(wèi)星多態(tài)性與膿毒癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性.pdf

1、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制子(macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF)是一種主要的前炎因子，在膿毒癥、急性呼吸窘迫綜合癥等炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。與TNF、IL-1、IL-6等促炎細(xì)胞因子不同的是，MIF以前體形式儲(chǔ)存于包括垂體前葉細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞胞漿內(nèi)，當(dāng)受到創(chuàng)傷、感染、外科大手術(shù)等應(yīng)激刺激時(shí)迅速分泌到胞外。循環(huán)MIF量增加，通過(guò)激活和促進(jìn)TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-

2、8、IFN-γ等炎性細(xì)胞因子表達(dá)，NO的釋放和COX-2的誘導(dǎo)等，促使炎癥的進(jìn)一步發(fā)生和擴(kuò)大。此外，MIF能抑制和反向調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫和炎性細(xì)胞活性的抑制及對(duì)炎性細(xì)胞因子釋放的抑制來(lái)達(dá)到促炎的目的。膿毒性休克時(shí)炎性細(xì)胞胞漿內(nèi)的MIF合成加強(qiáng)和聚集增加，與炎癥部位炎性細(xì)胞的聚集呈現(xiàn)平行相關(guān)關(guān)系。Bozza等研究觀(guān)察到，外科大手術(shù)后機(jī)體血漿中MIF的水平與膿毒癥的發(fā)生、預(yù)后密切相關(guān)。 MIF基因啟動(dòng)子區(qū)存在多種基因多態(tài)性，其中-

3、794區(qū)CATT四個(gè)核苷酸序列重復(fù)所致的微衛(wèi)星多態(tài)性與MIF基因的表達(dá)水平相關(guān)，Renner等研究發(fā)現(xiàn)該微衛(wèi)星多態(tài)性包含5、6、7或8個(gè)CATT核苷酸序列重復(fù)所致的4種等位基因，其中5個(gè)片段重復(fù)與MIF基因低水平的表達(dá)有關(guān)，并與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后有關(guān)。 膿毒癥系環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的多因子疾病，本研究旨在探討中國(guó)漢族人群MIF基因啟動(dòng)子區(qū)CATT微衛(wèi)星多態(tài)性及其與重癥膿毒癥的易感性與預(yù)后

4、的關(guān)系，從分子遺傳學(xué)水平闡述MIF在膿毒癥發(fā)生、發(fā)展中的作用。 實(shí)驗(yàn)方法 研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意，并同患者或其家屬簽署知情同意書(shū)后，將98例確診為嚴(yán)重膿毒癥的患者(膿毒癥組)和73例術(shù)后未并發(fā)膿毒癥的患者(對(duì)照組)納為本研究對(duì)象，采用熒光標(biāo)記引物、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)行體外酶促合成擴(kuò)增受試者外周靜脈血中所提取的DNA片段，將擴(kuò)增的DNA片段變性后上樣于310GeneticAnalyzer儀行毛細(xì)管電泳分型。采用G

5、eneScanAnalysis3.7和Genotyper3.7軟件(美國(guó)ABI公司)分析擴(kuò)增的DNA片段的大小。統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示，兩組間比較采用Fisher'sExact檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性意義。 結(jié)果 兩組患者的年齡、性別、種族無(wú)顯著性差異。膿毒癥組患者APACHEⅡ評(píng)分為22.5±2.1，死亡率為51％。MIF基因CATT微衛(wèi)星多態(tài)位點(diǎn)含有

6、4種等位基因，分別包含CATT四個(gè)核苷酸5、6、7、8個(gè)重復(fù)；；7種基因型5/5、5/6、5/7、5/8、6/6、6/7、7/7；膿毒癥組和對(duì)照組基因型和等位基因的分布無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；。膿毒癥死亡組與存活組基因型和等位基因的分布無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 結(jié)論 本研本研究發(fā)現(xiàn)MIF基因CATT微衛(wèi)星多態(tài)位點(diǎn)等位基因和基因型的分布在膿毒癥組和對(duì)照組間、在膿毒癥死亡組與存活組間均無(wú)顯著性差異，提示MIF基因