纖溶酶原激活物抑制劑-1基因啟動子區(qū)4G-5G多態(tài)性與膿毒癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性.pdf

1、血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1(plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1)是纖溶系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)因子，與纖溶酶原激活物(tPA)結(jié)合后，使之迅速失活而發(fā)揮抗纖溶作用。PAI可減少纖維蛋白降解，引起纖維蛋白聚集，保持人體正常血液中纖溶系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)的動態(tài)平衡。膿毒癥(Sepsis)，是指微生物入侵機體感染后所致的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)。PAI-1在膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展過程中起著關(guān)鍵性的作用，血漿中PA

2、I-1水平的升高與膿毒癥的易感性、預(yù)后密切相關(guān)。 影響機體PAI-1水平的因素很多，如細胞因子(IL-1，TNF-α，INF-α，IFN-γ)、生長因子(TGF-β，PDGF，IGF-1)、激素(胰島素、胰島素原、糖皮質(zhì)激素)、脂蛋白、血管緊張素Ⅱ、細菌內(nèi)毒素和脂多糖等。這些因素多直接作用于PAI-1基因上的DNA調(diào)控順序(如啟動子區(qū)的糖皮質(zhì)區(qū)激素反應(yīng)元件)。基因多態(tài)性系一隨機婚配的群體中染色體同一基因座位點上兩種或兩種以上的基

3、因型，它可能影響基因的表達水平。研究發(fā)現(xiàn)，PAI-1基因轉(zhuǎn)錄起始點上游675bp啟動子區(qū)域存在4G/5G多態(tài)性，該多態(tài)性影響PAI-1的轉(zhuǎn)錄速率，與PAI-1活性增高有關(guān)。 PAI-1基因啟動子區(qū)單核苷酸缺失/插入(4G/5G)多態(tài)性與膿毒癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān)性的研究將有助于闡述遺傳因素在膿毒癥發(fā)病機制中的作用，有助于發(fā)現(xiàn)膿毒癥易感性、預(yù)后的預(yù)警標志，將指導(dǎo)膿毒癥的重組人活化蛋白C等生物治療的個體化。 研究目的探討血漿纖溶酶

4、原激活物抑制劑-1(plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1)基因啟動子區(qū)單核苷酸缺失/插入(4G/5G)多態(tài)性與膿毒癥發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，闡述遺傳因素在膿毒癥發(fā)病機制中的作用。 方法將89例確診為嚴重膿毒癥的患者(膿毒癥組)和100例術(shù)后未并發(fā)膿毒癥的患者(對照組)納為本研究對象，采用聚合酶鏈反應(yīng)、限制性內(nèi)切酶分析、16％聚丙烯酰胺凝膠電泳結(jié)合溴化乙錠染色法測定PAI-1基因啟動子區(qū)4G/5G

5、多態(tài)性的基因型，分析等位基因、基因型與嚴重膿毒癥的發(fā)生、預(yù)后的相關(guān)性。 結(jié)果膿毒癥組患者APACHⅡ評分為22.5，死亡率為51％；膿毒癥組患者PAI-14G/4G基因型攜帶頻率(0.44)及4G等位基因攜帶頻率(0.65)與對照組(0.25和0.50)相比較，差異有顯著性意義(p＜0.05)；膿毒癥組中，死亡者4G/4G基因型攜帶頻率(0.54)與存活者(0.34)相比較，差異有顯著性意義(p＜0.05)。 結(jié)論PAI