黃芩提取物磷脂復合物亞微乳鼻腔噴霧劑的藥學研究.pdf

1、本研究的目的是以黃芩提取物磷脂復合物為模型藥物，制備出經(jīng)鼻腔給藥治療缺血性腦損傷的亞微乳噴霧劑;研究主要包括處方前研究、處方因素篩選及制備工藝研究、質(zhì)量標準研究和穩(wěn)定性研究等四個方面內(nèi)容。
　　處方前研究，確定了黃芩提取物磷脂復合物在水、中鏈油、大豆油中的溶解度分別約為84.7、1189.4、266.7μg/ml;驗證了黃芩提取物制備成磷脂復合物以后水溶性和脂溶性都得到改善，且脂溶性改善更為明顯;探索出復合物的水溶液、大豆油溶液、

2、中鏈油溶液在60℃條件下保存24h復合狀態(tài)不會發(fā)生變化。
　　處方因素篩選及制備工藝研究，得出制劑的最佳處方及工藝為:量取相當于40g載藥量的黃芩提取物磷脂復合物的乙醇溶液，減壓濃縮至適量，加入大豆油80 mL、中鏈油170 mL、磷脂15g、油酸1 mL、VE1g等油相，繼續(xù)回收乙醇至無醇味，得到油相;另取適量蒸餾水加入甘油10g、F-6810g、EDTA-Na20.06g等得到水相。將兩相趁熱混勻，加水定容至1000mL，在6

3、0℃下以19000r.min-1的轉(zhuǎn)速高速剪切9min制備初乳，再予600bar高壓均質(zhì)6次得到均一的亞微乳溶液，調(diào)節(jié)pH值至5，過濾，滅菌，分裝。并且，通過三批中試研究驗證了最佳處方及工藝的合理可行性;還通過影響因素試驗確定了本制劑適宜貯存的環(huán)境為低溫、避光保存。
　　制劑質(zhì)量標準研究，明確了制劑的外觀性狀及殘留乙醇的安全性，限定了制劑的pH值、每瓶總噴次以及每噴主藥含量的限度范圍，建立了游離脂肪酸、含磷量、黃芩苷以及磷脂酰膽堿