銀杏葉磷脂復(fù)合物緩釋片的藥學(xué)研究.pdf

1、目的：優(yōu)選了銀杏磷脂復(fù)合物的制備方法，制備了銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片，制定有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察以及藥動(dòng)學(xué)研究。
　　 方法：①銀杏葉提取物磷脂復(fù)合物的制備：取適量比例的銀杏葉提取物和磷脂，溶于有機(jī)溶劑中混合、反應(yīng)，減壓干燥后，得到純化的銀杏磷脂復(fù)合物。以紫外分光光度法測(cè)定復(fù)合物中黃酮醇苷的含量，計(jì)算復(fù)合率，以此為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，在單因素考察的基礎(chǔ)上，采用L9（34）正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化銀杏磷脂復(fù)合物的制備工藝。采用減壓干燥工藝，制

2、備銀杏磷脂復(fù)合物浸膏。②銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片的制備：以制劑的外觀、制備過程、釋放度為考察指標(biāo)，對(duì)制劑的填充劑以及緩釋材料進(jìn)行初步篩選，并以制劑的12小時(shí)釋放度為考察指標(biāo)，采用L9（34）正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片的處方工藝。③銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：采用薄層色譜法對(duì)銀杏葉磷脂復(fù)合物緩釋片中的銀杏黃酮進(jìn)行鑒別；采用高效液相色譜法對(duì)銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片的銀杏黃酮進(jìn)行含量測(cè)定，釋放度的檢查以及破壞試驗(yàn)的檢查；按照藥典的要求對(duì)銀

3、杏磷脂復(fù)合物緩釋片的性狀，水分，微生物限度進(jìn)行檢查。④初步穩(wěn)定性考察：以性狀、釋放度、含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)為考察指標(biāo)，采用高效液相色譜法進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，考察影響因素試驗(yàn)中溫度、濕度、光照對(duì)銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片穩(wěn)定性的影響。⑤銀杏葉磷脂復(fù)合物緩釋片藥動(dòng)學(xué)研究：比較銀杏葉普通片與銀杏葉磷脂復(fù)合物緩釋片的SD大鼠體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)。
　　 結(jié)果：①銀杏葉提取物磷脂復(fù)合物的制備：將銀杏磷脂復(fù)合物中的銀杏黃酮與AlCl3反應(yīng)生成黃色絡(luò)合物

4、，用紫外分光光度法在273nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸收值，標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性范圍為0～22μg/ml，線性方程y=0.0421x-0.0028，相關(guān)系數(shù)為0.9998。加樣回收率在98.8％～104.2％之間，RSD=2.2％(n=9)，重現(xiàn)性和穩(wěn)定性良好，計(jì)算出的復(fù)合率可以作為銀杏磷脂復(fù)合物制備的質(zhì)控方法。采用L9（34）正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化銀杏磷脂復(fù)合物的制備工藝為取銀杏葉提取物15g，溶于四氫呋喃1000ml中，加入大豆磷脂15g，邊攪拌邊保溫55℃

5、，反應(yīng)20小時(shí)，減壓蒸除反應(yīng)溶劑，真空干燥后，加入500ml二氯甲烷，密閉攪拌1小時(shí)，加硅藻土吸附過濾，減壓除去惰性溶劑，再次真空干燥，所得產(chǎn)物為純化的銀杏磷脂復(fù)合物浸膏。②銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片的制備：根據(jù)緩釋材料與填充劑的初步篩選結(jié)果，選用HPMC（K100cp）為緩釋材料，微晶纖維素為填充劑，采用L9（34）正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片的處方工藝為HPMC（K100cp）20％、微粉硅膠4％、微晶纖維素30％，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑

6、，70％乙醇為粘合劑，以濕法制粒壓片法，制成緩釋片。③銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：以乙酸乙酯-丁酮-甲醇-水（5：3：1：1）為展開劑，3％三氯化鋁乙醇溶液為顯色劑，薄層色譜法鑒定銀杏黃酮。采用高效液相色譜法，以甲醇:0.4％磷酸(65:35)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)360nm，測(cè)定制劑中銀杏黃酮的含量以及銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片的釋放度和有關(guān)物質(zhì)，所建立的含量測(cè)定方法準(zhǔn)確可靠、靈敏度高，且輔料對(duì)含量測(cè)定無干擾。銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片的性狀，水

7、分以及微生物限度進(jìn)的檢查也均符合藥典規(guī)定的要求。 ④初步穩(wěn)定性考察：影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明本品在60℃高溫、相對(duì)濕度92.5％高濕和強(qiáng)光條件下穩(wěn)定；因此本品可室溫保存；加速試驗(yàn)結(jié)果穩(wěn)定，表明本品室溫下有效期可預(yù)測(cè)為兩年；長(zhǎng)期試驗(yàn)12個(gè)月結(jié)果表明，本品穩(wěn)定。長(zhǎng)期試驗(yàn)仍在繼續(xù)進(jìn)行中。⑤銀杏葉磷脂復(fù)合物緩釋片要帶動(dòng)力學(xué)研究：銀杏磷脂復(fù)合物緩釋片與普通銀杏葉提取物在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，表明緩釋片的最大血藥濃度明顯升高，血藥時(shí)間-時(shí)間曲線下面積也