纈沙坦對肝纖維化大鼠ACE2、Ang(1-7)及CTGF的影響.pdf

1、目的：探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物纈沙坦對CCl4誘導的肝纖維化大鼠肝組織ACE2、Ang(1-7)及CTGF的影響，進一步闡述纈沙坦抗肝纖維化的具體作用機制，為臨床治療肝纖維化提供新的理論依據(jù)。
　　方法：制備CCl4誘導大鼠肝纖維化模型，42只雄性Wistar大鼠隨機分為對照組16只，模型組26只，模型組大鼠給予CCl43ml/kg皮下注射，對照組給予相同劑量的油劑皮下注射。實驗第60天各組各隨機抽取6只進行模型驗證，驗證

2、成功后，將模型組剩余20只隨機分為模型對照組及纈沙坦治療組，其兩組分別給予1.5ml/kg CCl4皮下注射，正常對照組給予與其相同劑量的油劑皮下注射。實驗第75天處死全部大鼠，各組大鼠肝組織行HE及Masson染色，ELISA技術檢測Ang(1-7)的水平；Real time-PCR檢測肝組織ACE2、CTGF的mRNA表達；Western blotting技術檢測肝組織中ACE2、CTGF的蛋白表達。
　　結(jié)果:
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3、1）病理結(jié)果：與正常對照組比較，模型對照組有小葉內(nèi)纖維間隔形成，部分有假小葉形成；與模型對照組比較，纈沙坦治療組中肝纖維化的程度有不同程度的減輕。
　?。?）ELISA結(jié)果：與正常對照組比較，模型對照組Ang(1-7)含量增高(P<0.01)；與模型對照組相比，纈沙坦治療組Ang(1-7)的含量進一步增加(P<0.01)。
　?。?）Real time-PCR結(jié)果：在正常對照組大鼠肝組織中，只有低水平的ACE2、CTGFmR

4、NA表達，CCl4累積注射到75天，ACE2、CTGFmRNA水平較正常對照組顯著增加，給予纈沙坦干預后，ACE2mRNA水平較模型對照組進一步增高，而CTGFmRNA水平較模型對照組降低，且組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
　　（4）Western blotting結(jié)果：正常對照組肝組織中ACE2、CTGF陽性表達均較少，與正常對照組比較，模型對照組ACE2、CTGF陽性表達明顯增加；纈沙坦治療組ACE2陽性表達較正常