纈沙坦對尿毒癥大鼠繼發(fā)性甲旁亢及腎臟纖維化的影響.pdf

1、背景
　　生理狀態(tài)下甲狀旁腺組織屬于極低分化組織，對其生命周期研究較為清楚的屬人和大鼠的甲狀旁腺組織，人體甲狀旁腺細(xì)胞生存周期約為20年，大鼠甲狀旁腺細(xì)胞生存周期約為2年。CRF患者由于體內(nèi)普遍存在低Ca、高P或活性維生素D缺乏等病變，這些因素持續(xù)刺激甲狀旁腺組織，使得正常低分化狀態(tài)的甲狀旁腺組織轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋吃錾鸂顟B(tài)，且其增生的方式表現(xiàn)為自主性增殖，最終導(dǎo)致甲狀旁腺單克隆結(jié)節(jié)、腺瘤、腺癌發(fā)生的結(jié)局。SHPT患者PG結(jié)節(jié)中COX-2表

2、達(dá)增加，并證實塞來昔布能夠抑制慢性腎衰竭繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進大鼠PG的增生。且AngⅡ與COX-2的表達(dá)增加也相關(guān)。本研究通過5/6腎大部切除術(shù)結(jié)合高磷飲食喂養(yǎng)3個月建立SHPT大鼠模型，并全身性給予纈沙坦和塞來昔布干預(yù)，觀察COX-2在大鼠腎臟和甲狀旁腺組織的表達(dá)差異，并對比其對腎功及PG異常增生有無影響。
　　方法
　　5/6腎切除結(jié)合高磷飲食(P1.2％，Ca1.6％)建立SHPT大鼠模型，4周后存活大鼠隨機分為假手

3、術(shù)組（Sham-NP組，n=10）、正常磷飲食組(Nx-NP組，n=10)、高磷飲食組(Nx-HP組，n=10)、纈沙坦組（Val組，n=10）、塞來昔布組（Cel組，n=10）。術(shù)后正常磷飲食喂養(yǎng)4周，再依據(jù)分組分別給予正常磷和高磷飲食繼續(xù)喂養(yǎng)12周。于術(shù)后第4、16周檢測腎功和Ca、P、1，25(OH)2D3、iPTH。術(shù)后第16周實驗結(jié)束時處死所有實驗大鼠，取腎臟、甲狀旁腺組織，HE、Masson染色分別觀察甲狀旁腺的大小、腎臟組

4、織的病理形態(tài)和膠原纖維沉積情況，并行病理積分。應(yīng)用免疫組化技術(shù)分別觀察腎臟組織及甲狀旁腺組織中COX-2的表達(dá)情況，并分別對比分析五組大鼠腎臟組織和甲狀旁腺組織中COX-2表達(dá)強度的差異。
　　結(jié)果
　　1)各Nx組大鼠iPTH均較Sham組明顯升高（P均＜0.01），其中以Nx-HP組升高最明顯。纈沙坦和塞來昔布干預(yù)后較Nx-HP組降低（P均＜0.01）。
　　2)腎臟病理評分，各Nx組大鼠GSI和TIS均較Sham

5、組顯著升高（P均＜0.01)，Nx-HP組升高最顯著，Val組較Nx-HP組病理積分減低，纈沙坦可改善尿毒癥大鼠腎纖維化(P＜0.01)。
　　3)甲狀旁腺最大面積，Nx-HP組甲狀旁腺最大面積/體重比值最大，纈沙坦和塞來昔布干預(yù)后最大面積/體重比值較Nx-HP組減?。≒均＜0.01）。
　　4)免疫組化結(jié)果顯示，COX-2在假手術(shù)組腎臟致密斑陽性表達(dá)、在甲狀旁腺組織中幾乎沒有表達(dá)，在Nx組大鼠中陽性表達(dá)增加。
　　結(jié)