鹽酸西那卡塞對尿毒癥大鼠繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及腎臟損傷的影響.pdf

1、目的:
　　慢性腎臟病患者隨著腎臟功能的逐漸減退，早期即可出現(xiàn)鈣磷失衡、維生素D缺乏、甲狀旁腺激素以及成纖維生長因子FGF23的升高，而這種礦物質(zhì)代謝紊亂又可促使患者出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)以及加重腎臟損傷。目前CaSR激動(dòng)劑作為有效抑制甲狀旁腺增生的臨床藥物，適用于已發(fā)生SHPT的透析患者，為探究其是否也能防治繼發(fā)性甲狀旁腺亢進(jìn)、礦物質(zhì)代謝紊亂及腎臟損傷，本研究通過5/6腎大部切除術(shù)結(jié)合高磷飲食建立尿毒癥大鼠模型，分別在造模成

2、功早期預(yù)防性給予大鼠西那卡塞干預(yù)以及在大鼠慢性腎衰確立后給予鹽酸西那卡塞干預(yù)，從兩個(gè)時(shí)期觀察分析鹽酸西那卡塞是否可以緩解尿毒癥大鼠繼發(fā)性甲狀旁腺亢進(jìn)及腎臟的損傷。
　　方法:
　　根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?8只大鼠隨機(jī)分為兩組，其中每組又分為三小組:
　　1)預(yù)防性西那卡塞干預(yù)組:假手術(shù)組（Sham組，n=8）、5/6腎切除大鼠對照組（Nx組，n=8）、西那卡塞干預(yù)組（Cina組，n=8），于腎大部分切除術(shù)后1周內(nèi)給予西那卡塞干

3、預(yù)。
　　2)西那卡塞干預(yù)組:假手術(shù)組（Sham組，n=8）、5/6腎切除大鼠對照組(Nx組，n=8)、西那卡塞干預(yù)組（Cina組，n=8），于腎大部分切除術(shù)4周眼球采血后檢測腎功能后再給予西那卡塞干預(yù)。
　　術(shù)后對各小組均給于高磷飲食加重SHPT，其中給藥組均給予西那卡塞（10mg/Kg/天）干預(yù)6周，并于最后一天繼續(xù)予西那卡塞干預(yù)4小時(shí)后處死所有實(shí)驗(yàn)大鼠，取腎臟、甲狀旁腺組織，HE、Masson、PAS染色觀察腎臟組織的

4、病理形態(tài)和膠原纖維沉積情況進(jìn)行病理積分，并應(yīng)用免疫組化技術(shù)分析各組甲狀旁腺組織中細(xì)胞核增長因子PCNA的表達(dá)情況，并分別對比各組甲狀旁腺織中PCNA表達(dá)強(qiáng)度的差異。
　　結(jié)果:
　　1)各Nx組大鼠iPTH均較各Sham組明顯升高（P均＜0.05），西那卡塞干預(yù)組較Nx組iPTH均降低（P均＜0.05）。
　　2)免疫組化結(jié)果顯示，西那卡塞干預(yù)組PCNA表達(dá)均較Nx組表達(dá)降低(P均＜0.05)，而西那卡塞干預(yù)組較Nx組

5、表達(dá)降低（P均＜0.05）。
　　3)各Nx組大鼠Scr、Urea同sham組相比，腎功能下降明顯（P均＜0.05），而西那卡塞干預(yù)組較Nx組腎功能可明顯改善（P均＜0.05）。
　　4)各Nx組大鼠GSI和TIS評分同sham組相比（P均＜0.05），其中實(shí)驗(yàn)一中Cina組同Nx組相比TIS評分下降(P均＜0.05），實(shí)驗(yàn)二中同Nx組相比，Cina組GSI和TIS評分下降(P均＜0.05）。
　　5)各Nx組大鼠FG