坎地沙坦和貝那普利對(duì)肝纖維化大鼠ACE2及Ang-(1-7)的影響.pdf

1、目的：研究血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑坎地沙坦和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑貝那普利對(duì)大鼠四氯化碳肝纖維化模型的療效，觀察坎地沙坦和貝那普利對(duì)肝臟血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）和血漿血管緊張素-(1-7)[Ang-(1-7)]的影響。以期明確坎地沙坦和貝那普利抗肝纖維化的可能機(jī)制，期望能為臨床肝纖維化尋找新的治療方法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：采用皮下注射四氯化碳（CCL4）制備大鼠肝纖維化模型。55只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為4

2、組，對(duì)照組12只；模型組15只；坎地沙坦治療組14只；貝那普利治療組14只。除對(duì)照組外，給予大鼠首次皮下注射40％CCL4 油劑5ml/kg,以后每次皮下注射40％CCL4 2ml/kg，每周兩次。對(duì)照組給予相同劑量的油劑皮下注射。預(yù)防治療組從實(shí)驗(yàn)第1天開始給予坎地沙坦（4mg.Kg-1.D-1）及貝那普利（10mg.Kg-1.D-1）灌胃，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，共8周。分別于42天（6周）及56天（8周）時(shí)，測(cè)定各組門脈壓力后，分別殺死6只大

3、鼠，留取血及肝組織標(biāo)本備用。分離血清測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定血漿Ang-(1-7)水平。肝組織進(jìn)行常規(guī)HE及Masson 三色染色，免疫組織化學(xué)染色ACE2。
　　 結(jié)果：（1）坎地沙坦和貝那普利治療組可明顯改善肝纖維化的程度 ((P<0.05)；(2)與對(duì)照組相比，模型組體重降低(P<0.05)，血清ALT 升高（P<0.05），而預(yù)防治療組體重增加，ALT水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

4、；(3)模型組門脈壓力升高，與對(duì)照組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組的門脈壓力下降（P<0.05）；（4）ELISA 結(jié)果顯示：
　　 模型組血漿Ang-(1-7)升高，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)，預(yù)防治療組血漿Ang-(1-7)水平進(jìn)一步升高（P<0.05)；（5）ACE2免疫組化結(jié)果表明：與對(duì)照組相比，模型組ACE2 陽(yáng)性表達(dá)增多，范圍擴(kuò)大，坎地沙坦預(yù)防治療組ACE2 陽(yáng)性染色細(xì)胞較模型組增加，而貝

5、那普利預(yù)防治療組ACE2 陽(yáng)性染色的細(xì)胞較模型組無(wú)明顯增加。
　　 結(jié)論：（1）本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明在CCL4 誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肝纖維化模型中血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑坎地沙坦和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑貝那普利具有良好的抗肝纖維化作用。
　　 （2）貝那普利和坎地沙坦抗肝纖維化的作用機(jī)理不僅僅是通過(guò)抑制Ang Ⅱ生成及抑制與其相應(yīng)受體結(jié)合，而且坎地沙坦還可增加ACE2表達(dá)，促進(jìn)Ang-(1-7)生成，貝那普利還可阻止Ang-(1-