不同劑量培哚普利對(duì)缺血性心功能不全家兔心功能及ACE2-Ang-(1-9)-Ang-(1-7)的影響.pdf

1、目的：探討培哚普利治療缺血性心功能不全時(shí)的合適劑量及不同劑量培哚普利對(duì)缺血性心功能不全家兔心功能的影響及其機(jī)制。
　　方法：⑴利用隨機(jī)數(shù)字表法將40只雄性家兔隨機(jī)分為大劑量組、小劑量組、生理鹽水組和空白對(duì)照組。缺血性心功能不全模型制成后，大、小劑量組分別給予培哚普利生理鹽水溶液2ml/kg/d灌胃（濃度分別為1mg/ml、0.33mg/ml），生理鹽水組和空白對(duì)照組給予等量生理鹽水灌胃。⑵采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支的方法制作缺血性心功

2、能不全家兔模型，心肌梗死2周后行心臟超聲檢查，以左室射血分?jǐn)?shù)＜50％為模型制作成功，空白對(duì)照組僅開(kāi)胸不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈。模型制作成功后四組分別給予相應(yīng)處理。⑶給藥4周后通過(guò)心臟超聲檢測(cè)家兔心功能，記錄左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Enjection Fraction, LVEF）、左室短軸縮短率（ Left Ventricle Fractional Shortening, LVFS）及左室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventr

3、icular End Diastolic Diameter, LVEDD）。⑷給藥4周后，取家兔血清，采用ELISA法檢測(cè)家兔血清Ang-(1-9)和Ang-(1-7)水平。⑸給藥4周后，取家兔梗死邊緣區(qū)域心肌組織，Real-Time PCR法檢測(cè)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（Angiotensin-Converting Enzyme2，ACE2）和血管緊張素2型受體（Angiotensin Type2 Receptor, AT2R）mRNA表達(dá)

4、。
　　結(jié)果：①心功能不全家兔LVEF及LVFS明顯降低（P＜0.001、P=0.003）， LVEDD明顯擴(kuò)張（P＜0.001），心功能不全家兔應(yīng)用培哚普利后LVEF及LVFS顯著改善，LVEDD明顯縮小，大劑量組與小劑量組相比，心功能改善更明顯。②心功能不全家兔梗死邊緣區(qū)域心肌組織 ACE2及 AT2R mRNA表達(dá)明顯增加（P＜0.001），應(yīng)用培哚普利可明顯增加 ACE2及AT2R mRNA表達(dá)（P＜0.001），大劑量組

5、較小劑量組更明顯增強(qiáng) ACE2及AT2R mRNA表達(dá)。③心功能不全家兔血清Ang-(1-9)與Ang-(1-7)水平明顯升高（P＜0.001），心功能不全家兔應(yīng)用培哚普利后，血清Ang-(1-9)和Ang-(1-7)水平均增高（P＜0.001），大劑量組血清Ang-(1-9)水平較小劑量組顯著增高（P=0.012），而血清 Ang-(1-7)水平在大劑量組和小劑量組之間無(wú)明顯差別。④相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)， LVEF與 ACE2呈正相關(guān)關(guān)系（

6、R=0.720，P=0.001），與AT2R呈正相關(guān)關(guān)系（R=0.613，P=0.007），與血清Ang-(1-9)水平呈正相關(guān)關(guān)系（R=0.683，P=0.002），與血清Ang-(1-7)水平無(wú)相關(guān)關(guān)系（P=0.067）。
　　結(jié)論：⑴心功能不全家兔RAAS激活的同時(shí)伴有ACE2/Ang-(1-9)/Ang-(1-7)軸的激活。⑵培哚普利可以通過(guò)促進(jìn) ACE2/Ang-(1-9)/Ang-(1-7)軸發(fā)揮心臟保護(hù)作用。⑶大劑量