肝纖維化大鼠肝組織ACE、AT1R、ACE2、MasR的動態(tài)變化.pdf

1、目的:研究肝纖維化發(fā)展過程中大鼠肝組織血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)、血管緊張素(1-7)受體(MasR)表達(dá)水平及ACE/ACE2比值的變化，探討上述RAS組分在大鼠肝纖維化進(jìn)程中的動態(tài)變化趨勢，為臨床肝纖維化的治療提供新的思路。
　　 方法:將30只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為2組:正常組(n=6)，模型組(n=24)。制備四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型

2、，分別于造模第15、30、45、60天處死模型組大鼠各6只，留取肝組織備用。各組大鼠肝組織行HE和Masson染色，實(shí)時熒光定量PCR(Realtime-PCR)檢測肝勻漿ACE、ACE2、AT1R、MasR mRNA的表達(dá)，蛋白質(zhì)印記(Westernblot)法檢測肝勻漿ACE、ACE2、AT1R、MasR蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果:(1)病理結(jié)果:與正常組比較，模型組大鼠隨著造模時間的延長，肝纖維化程度逐漸加重，造模第60天時

3、有小葉內(nèi)纖維間隔形成。(2) Real time-PCR結(jié)果:隨造模時間延長，ACE、AT1R、ACE2、MasR mRNA水平均呈上升趨勢。相鄰兩組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(3) Western blot結(jié)果:ACE、AT1R、ACE2、MasR蛋白表達(dá)水平變化與其mRNA表達(dá)水平相一致。與對照組相比，ACE、AT1R蛋白表達(dá)水平在第15天時輕度增加(P＜0.05)，第45天時增加明顯(P＜0.05)。第15、30天

4、模型組ACE/ACE2比值較正常對照組有所下降(P＜0.05)，第45天模型組其比值高于正常對照組(P＜0.05)，第60天該比值明顯增高(P＜0.01);AT1R/MasR比值隨造模時間延長逐漸增高，相鄰兩組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，與正常對照組相比，在45天時增高明顯(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:在肝纖維化的發(fā)展過程中，ACE-AngⅡ-AT1R軸與ACE2-Ang(1-7)-Mas受體軸均被激活，并在一定